Amélioration spectaculaire de la vue : 100 fois plus de résultats après un essai de thérapie génique !

Des chercheurs de l’École de Médecine Perelman de l’Université de Pennsylvanie ont publié des résultats impressionnants dans The Lancet, montrant que des individus atteints d’une maladie génétique rare, entraînant une perte de vision précoce, ont vu leur acuité visuelle s’améliorer jusqu’à 100 fois après avoir reçu une thérapie génique ciblant la mutation responsable. Certains patients ont même rapporté une amélioration de 10 000 fois de leur vision après avoir reçu la dose maximale de traitement.

Artur Cideciyan, Ph.D., auteur principal de l’étude et professeur de recherche en ophtalmologie, a expliqué : « Une amélioration de 10 000 fois équivaut à pouvoir voir son environnement lors d’une nuit éclairée par la lune, alors qu’avant le traitement, ces patients avaient besoin d’une lumière vive à l’intérieur pour voir. » Un patient a même déclaré qu’il pouvait naviguer à minuit à l’extérieur uniquement grâce à la lumière d’un feu de camp.

Le protocole de l’essai clinique de phase I/II a impliqué 15 participants, dont trois enfants, tous atteints d’amaurose congénitale de Leber due à des mutations dans le gène GUCY2D, essentiel à la production de protéines nécessaires à la vision. Cette condition rare, qui touche moins de 100 000 personnes dans le monde et est désignée par l’acronyme LCA1, provoque une perte de vision significative dès la petite enfance.

Les participants présentaient une perte de vision sévère, leur meilleure acuité visuelle étant équivalente ou inférieure à 20/80. Cela signifie qu’un individu ayant une vision normale devait se rapprocher d’au moins 20 pieds pour voir clairement un objet que quelqu’un d’autre pouvait distinguer à 80 pieds.

Les lunettes offrent peu d’avantages à ces patients, car elles corrigent les anomalies de la mise au point optique de l’œil, mais ne traitent pas les causes médicales de la perte de vision, telles que les maladies rétiniennes génétiques comme la LCA1.

Le traitement a été administré sous forme de thérapie génique ATSN-101, dérivée du microorganisme AAV5, injectée chirurgicalement sous la rétine. Dans la première phase de l’étude, des groupes de trois adultes ont reçu l’une des trois doses différentes : faible, intermédiaire et élevée. Des évaluations ont été effectuées entre chaque niveau de dosage pour garantir leur sécurité avant d’augmenter la dose pour le groupe suivant.

La seconde phase a consisté à administrer uniquement les doses élevées à un groupe d’adultes et à un groupe d’enfants, après des examens de sécurité des cohortes précédentes. Les améliorations ont été observées rapidement, souvent dans le mois suivant le traitement, et ont duré au moins 12 mois. Les observations des patients participants se poursuivent. Parmi les six patients ayant reçu la dose maximale, trois ont obtenu le score le plus élevé lors d’un test de navigation dans des conditions d’éclairage variées. D’autres tests ont utilisé des tableaux de vision ou mesuré les plus faibles éclats de lumière perçus dans un environnement sombre.

Parmi les neuf patients ayant reçu la dose maximale, deux ont connu une amélioration de 10 000 fois de leur vision. « Bien que nous ayons anticipé un potentiel d’amélioration significatif de la vision dans le cas de la LCA1, nous ne savions pas à quel point les photorécepteurs des patients seraient réceptifs au traitement après des décennies de cécité », a déclaré Cideciyan. « Il est très gratifiant de voir un essai multicentrique réussi démontrant que la thérapie génique peut être extrêmement efficace. »

Cette étude visait principalement à évaluer la sécurité de la thérapie génique et ses différents niveaux de dosage. Les chercheurs ont constaté que certains patients avaient des effets secondaires, mais la grande majorité était liée à la procédure chirurgicale elle-même. L’effet secondaire le plus courant était une hémorragie conjonctivale, qui guérit généralement. Deux patients ont présenté une inflammation oculaire, qui a été traitée avec des stéroïdes. Aucun effet secondaire grave n’a été associé au médicament étudié.

Ce travail fait suite à un autre essai ophtalmologique réussi à Penn, qui a restauré la vue chez des patients atteints d’une autre forme de LCA. Plus tôt en 2024, l’édition génique CRISPR-Cas9 a été utilisée pour améliorer la vision de nombreux patients atteints d’une forme de LCA liée à des mutations dans le gène C.