Traitement du psoriasis : Une étude prometteuse sur l’intervalle de dosage
Une étude récente a révélé que le traitement de maintenance guidé par la réponse pour le psoriasis permet aux patients ayant montré des réponses précoces remarquables de doubler l’intervalle de traitement avec le guselkumab (Tremfya) sans compromettre le contrôle de la maladie. Cette conclusion provient d’un essai randomisé.
Plus de 90 % des participants ont atteint un score d’indice de gravité et de surface du psoriasis (PASI) inférieur à 3, ce qui indique un contrôle efficace de la maladie. Environ un tiers des 822 patients inscrits à l’essai GUIDE ont été classés comme super répondeurs, ce qui leur a permis de participer à la phase randomisée comparant les deux intervalles de dosage, comme l’a rapporté Kilian Eyerich, MD, de l’Université de Fribourg en Allemagne, et ses collègues dans JAMA Dermatology.
Les auteurs ont souligné que « les directives de traitement du psoriasis manquent souvent de conseils clairs sur la stratification des patients et la réduction du traitement ». Ils ont présenté le premier essai randomisé fournissant des preuves que, chez les patients ayant obtenu une clairance cutanée complète lors de deux visites consécutives, l’extension de l’intervalle de dosage du guselkumab pourrait maintenir l’activité de la maladie sous contrôle.
Il est important de noter que le contrôle de la maladie dans l’essai GUIDE a été défini par un score PASI inférieur à 3, en accord avec les objectifs de traitement proposés par les directives nationales.
Les résultats de cette étude sont en accord avec ceux de l’étude PSTELLAR, qui a montré qu’environ un quart des patients pouvaient prolonger l’intervalle de dosage de l’ustekinumab (Stelara) de 12 à 24 semaines sans perte de contrôle de la maladie, comme l’ont noté les auteurs d’un éditorial accompagnant l’étude.
Dans l’essai GUIDE, parmi ces super répondeurs, 69 % ont maintenu un score PASI de 0 (peau claire) avec un intervalle de dosage de 16 semaines, comparé à 81 % des patients recevant le guselkumab toutes les 8 semaines, a déclaré Andrew Blauvelt, MD, de Blauvelt Consulting à Lake Oswego, Oregon. « En d’autres termes, la plupart des patients ayant atteint une peau claire à la semaine 28 n’ont pas besoin de continuer un dosage régulier. Les injections peuvent être espacées pour ces patients considérés comme super répondeurs, entraînant ainsi une réduction significative du nombre d’injections au fil du temps, sans perte d’efficacité. »
Les effets immunologiques ont également été examinés, ajoutant des informations clés aux résultats principaux. Les chercheurs ont constaté que les cellules CD8+ TRM diminuaient rapidement après le traitement par guselkumab et restaient faibles chez les patients traités avec un dosage de maintenance, que ce soit toutes les 8 ou 16 semaines. Comprendre les effets des médicaments sur les TRM est crucial, car une diminution des cellules TRM a été associée à des taux de rémission à long terme après l’arrêt du traitement.
Eyerich et ses co-auteurs ont rapporté les résultats de la deuxième partie de l’essai clinique de phase IIIb GUIDE. L’objectif principal était de stratifier les patients atteints de psoriasis modéré à sévère en fonction d’une clairance cutanée précoce et complète (PASI 0) lors de deux visites consécutives, aux semaines 20 et 28, avec un dosage standard à intervalles de 8 semaines. Les patients considérés comme super répondeurs ont poursuivi vers une phase randomisée, où ils ont reçu du guselkumab toutes les 8 ou 16 semaines, avec un suivi jusqu’à la semaine 68. Les patients nécessitant un nouveau traitement dans la deuxième partie seront suivis jusqu’à la semaine 220 dans une troisième partie de l’essai.
Au cours de la phase de traitement initiale, 297 (36,1 %) des patients ont obtenu des scores PASI 0 aux semaines 20 et 28 et ont été randomisés pour continuer le traitement avec des intervalles de dosage de 8 ou 16 semaines. L’objectif principal était de démontrer la non-infériorité (avec une marge de 10 %) du dosage de 16 semaines en ce qui concerne le maintien du contrôle du psoriasis.
Les résultats principaux ont montré que 91,9 % des patients randomisés au dosage de 16 semaines avaient un score PASI inférieur à 3. Les niveaux de cytokines et les sous-ensembles de cellules T effectrices cutanées ont été analysés de manière exploratoire. Le traitement par guselkumab a été associé à une diminution des niveaux sériques d’IL-17A, IL-17F, IL-22 et de B Défensine-2 entre le début et la semaine 28, et cette diminution a été maintenue jusqu’à la semaine 68 chez les patients randomisés à des intervalles de 8 ou 16 semaines.
Le nombre de cellules CD8+ TRM était plus élevé dans la peau lésée par rapport à la peau non lésée au départ et a diminué jusqu’à la semaine 28 avec le traitement par guselkumab. Cet effet a été maintenu jusqu’à la semaine 28, quel que soit l’intervalle de dosage, ont rapporté les auteurs.
Environ 70 % des patients dans chaque groupe ont présenté un ou plusieurs événements indésirables, les plus fréquents étant la nasopharyngite (15-18 %) et les maux de tête (5-6 %).
