Médecine — Approvisionnement d’Afamitresgene autoleucel (Tecelra) pour le sarcome synovial métastatique
La FDA a accordé une approbation accélérée à l’afamitresgene autoleucel (afami-cel, Tecelra) pour le traitement du sarcome synovial avancé, marquant ainsi la première thérapie cellulaire ingénierie approuvée pour une tumeur solide.
Ce traitement par immunothérapie à base de cellules T autologues est spécifiquement destiné aux adultes atteints de maladies non résécables ou métastatiques ayant déjà reçu une chimiothérapie. Pour être éligibles, les patients doivent être positifs pour les antigènes HLA-A*02:01P, -A*02:02P, -A*02:03P ou -A*02:06P et avoir une tumeur exprimant l’antigène MAGE-A4, comme déterminé par un diagnostic compagnon.
Avec cette approbation, la thérapie génique par récepteur des cellules T devient la première nouvelle option thérapeutique en plus de dix ans pour le sarcome synovial, un cancer rare des tissus mous qui se développe le plus souvent dans les membres.
« Les cancers potentiellement mortels comme le sarcome synovial continuent d’avoir un impact dévastateur sur les individus, en particulier ceux pour qui les traitements standards ont une efficacité limitée en raison de la croissance et de la progression tumorale », a déclaré Peter Marks, MD, PhD, directeur du Centre d’évaluation et de recherche des biologiques de la FDA.
L’approbation a été fondée sur les résultats du premier groupe de l’essai SPEARHEAD-1, qui a inclus 44 patients atteints de sarcome synovial avancé. Un traitement unique avec afami-cel a entraîné un taux de réponse global de 43,2 % et un taux de réponse complète de 4,5 %. La durée médiane de la réponse était de 6 mois, et 39 % des répondants ont présenté une réponse d’une durée d’un an ou plus.
« Tecelra, qui utilise les propres cellules immunitaires de chaque patient pour reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses lors d’un traitement par perfusion unique, se distingue considérablement des normes de soins actuelles pour le sarcome synovial avancé », a déclaré Sandra D’Angelo, MD, investigatrice au Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York, dans un communiqué de presse d’Adaptimmune.
Environ 1 000 cas de sarcome synovial sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis, touchant principalement des hommes adultes dans la trentaine ou plus jeunes. La plupart des patients recevant des traitements standards pour une maladie avancée connaissent des récidives et passent par de nombreuses lignes de thérapie, épuisant souvent toutes les options disponibles. Le taux de survie à 5 ans pour les patients atteints de maladie métastatique est d’environ 20 %.
« Cette approbation représente une nouvelle option très attendue pour les personnes diagnostiquées avec ce sarcome et constitue une étape importante pour l’utilisation des thérapies cellulaires dans les cancers des tumeurs solides », a ajouté D’Angelo.
À l’instar des thérapies CAR T-cellules, l’étiquetage d’afami-cel comporte un avertissement encadré concernant le syndrome de libération de cytokines (CRS). Dans les essais, le CRS a été observé chez 75 % des patients (2 % de grade ≥3), avec un début médian de 2 jours et une résolution médiane de 3 jours ; les symptômes courants du CRS comprenaient de la fièvre, une tachycardie, une hypotension, des nausées/vomissements et des maux de tête. Cet effet secondaire a été géré avec du tocilizumab (Actemra) chez 55 % des patients ayant présenté un CRS.
En plus du CRS, les événements indésirables courants (incidence ≥20 %) associés à afami-cel comprenaient des nausées, des vomissements, de la fatigue, des infections, de la fièvre, de la constipation, des difficultés respiratoires, des douleurs abdominales, des douleurs thoraciques non cardiaques, une diminution de l’appétit, une tachycardie, des douleurs dorsales, une hypotension, de la diarrhée et un œdème, ainsi que des taux réduits de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes.
Un syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires a été observé chez un patient après l’administration d’afami-cel (début au bout de 2 jours, résolution après 1 jour) et est inclus parmi les avertissements et précautions dans les informations de prescription. D’autres avertissements incluent des risques de cytopénie sévère, de cancers secondaires, d’infections et d’effets sur la conduite ou l’utilisation de machines.
