Medecine
Survie sans progression dans la population intention de traiter, patients de catégorie 1. Crédit : The Lancet (2024). DOI : 10.1016/S0140-6736(24)00814-6
Lorsqu’une métastase se développe dans le corps sans qu’une tumeur primaire identifiable soit présente, on parle de « cancer d’origine inconnue » (CUP). En l’absence d’informations sur le tissu d’origine, les traitements spécifiques aux organes ou les médicaments ciblés ne peuvent pas être administrés.
Une vaste étude internationale impliquant plus de 630 patients dans 34 pays a démontré des approches prometteuses pour traiter ce type de cancer. Les résultats de cette recherche ont été publiés dans The Lancet. L’équipe dirigée par le professeur Dr. Alwin Krämer a analysé les cellules cancéreuses et les fragments génétiques présents dans le sang des participants pour identifier des mutations cancéreuses connues, pour lesquelles des traitements sont déjà disponibles.
Les chercheurs ont réussi à détecter ces mutations chez environ un tiers des patients atteints de CUP inclus dans l’étude. L’administration de traitements appropriés a considérablement prolongé la période sans progression de la maladie et a probablement amélioré la survie globale.
Dr. Krämer est responsable de l’unité de coopération clinique « Hématologie/Oncologie Moléculaire » de la faculté de médecine de l’Université de Heidelberg et du Centre allemand de recherche sur le cancer (DKFZ). Il est également médecin senior au département d’hématologie, d’oncologie et de rhumatologie de l’hôpital universitaire de Heidelberg (UKHD) et dirige le groupe de travail sur le « Cancer d’origine inconnue (CUP) » au Centre national des maladies tumorales (NCT) de Heidelberg.
Le protocole de l’essai de phase 2 « CUPISCO » est enregistré sur ClinicalTrials.gov (NCT03498521).
Exploration des caractéristiques des cellules tumorales pour des traitements existants
Dans jusqu’à 5 % des cas de cancer, aucune tumeur primaire n’est détectable, ce qui limite considérablement les options de traitement pour la majorité des patients concernés. Ces derniers reçoivent souvent une chimiothérapie non spécifique, ce qui ne leur permet d’obtenir qu’une espérance de vie moyenne de moins d’un an.
« Peu de nouvelles découvertes ont été faites concernant le syndrome CUP au cours des dernières décennies, » déclare le professeur Krämer. « Les études ont seulement montré que les thérapies basées sur des analyses moléculaires pour déterminer le tissu d’origine ne sont pas plus efficaces que la chimiothérapie standard. »
« Nous avons adopté une approche différente, agnostique à la tumeur primaire, en recherchant des caractéristiques moléculaires des cellules tumorales, plus précisément les mutations génétiques sous-jacentes, qui se sont déjà révélées être des cibles efficaces dans d’autres types de cancer et pour lesquelles des médicaments ciblés existent. »
Un total de 636 patients ont été inclus dans l’étude, répartis sur plus de 150 cliniques participantes. Tous les patients avaient été récemment diagnostiqués avec un sous-type défavorable de CUP. Dans un premier temps, tous ont reçu trois cycles de chimiothérapie standard non spécifique.
Les participants dont la progression de la maladie a été temporairement arrêtée ont ensuite été répartis aléatoirement en deux groupes : 110 patients ont reçu trois cycles supplémentaires de chimiothérapie standard en tant que groupe témoin. Parmi les 326 patients restants, ceux chez qui les chercheurs ont identifié l’une des 12 mutations cibles sélectionnées ont reçu le traitement approprié.
Si aucune des mutations recherchées n’était présente, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire a été administré en complément de la chimiothérapie, bien qu’il n’ait pas d’effet ciblé, il stimule les défenses immunitaires naturelles de l’organisme contre le cancer. Au cours d’une période de suivi moyenne de deux ans, les médecins de l’étude ont évalué la durée pendant laquelle le cancer est resté stable sous chaque traitement et le moment où il a recommencé à croître. Aucune différence n’a été observée dans la gravité des effets secondaires.
Un tiers des patients ont tiré profit de la thérapie ciblée
Les résultats ont montré que le groupe bénéficiant d’un traitement ciblé a présenté des améliorations significatives par rapport au groupe témoin, soulignant l’importance de l’identification des mutations spécifiques pour optimiser les options thérapeutiques dans le cadre du cancer d’origine inconnue.
Avancées dans le traitement des cancers d’origine inconnue
Les résultats d’une étude récente sur la thérapie ciblée pour les cancers d’origine inconnue (CUP) révèlent des différences significatives par rapport aux traitements standards. Selon le Professeur Krämer, la durée avant la réactivation du cancer a montré une différence moyenne de près de quatre mois : huit mois pour la thérapie ciblée contre quatre mois pour la thérapie conventionnelle.
« Chez certains patients ayant reçu une thérapie ciblée, la maladie n’avait pas progressé même lors de l’évaluation finale. Cela suggère qu’une réponse positive à ce traitement pourrait permettre un contrôle à long terme de la maladie », explique Krämer.
Il estime qu’environ un tiers des patients pourraient tirer profit de la thérapie ciblée, leur offrant ainsi des mois, voire des années, de survie sans maladie. Pour les patients présentant des modifications génétiques appropriées dans les cellules cancéreuses, cette approche se révèle clairement plus efficace que les traitements standards.
La période de suivi de l’étude se poursuit, et des données définitives sur la survie globale devraient être disponibles dans environ un an.
Une étude pionnière dans le domaine
Le projet CUPISCO est le plus vaste essai interventionnel de ce type concernant les cancers d’origine inconnue. En réponse aux défis complexes liés au recrutement des patients pour l’essai CUPISCO, les chercheurs ont centralisé et publié en 2022 des critères diagnostiques hétérogènes à l’échelle mondiale pour le syndrome CUP, établissant ainsi de nouvelles directives pour le diagnostic et le traitement de cette entité tumorale.
Une autre avancée majeure est la démonstration que l’analyse génétique des fragments de matériel tumoral prélevés dans des échantillons sanguins est aussi fiable que les examens de tissus. « Cette preuve est cruciale, car les biopsies tumorales ne fournissent souvent pas suffisamment de matériel pour toutes les analyses nécessaires, en particulier dans le syndrome CUP », souligne Krämer.
« Pour le traitement ciblé, comme nous l’avons réalisé avec succès dans notre étude, nous dépendons souvent de la biopsie liquide, c’est-à-dire de l’analyse génétique tumorale à partir du sang. Pour améliorer les soins des patients atteints de CUP à l’avenir, cette méthode devrait être approuvée en complément des tests basés sur les tissus déjà disponibles pour le diagnostic du CUP », ajoute-t-il.
Intégration des résultats dans les directives européennes
Les conclusions de l’étude CUPISCO ont conduit les chercheurs à recommander que tous les patients nouvellement diagnostiqués avec le syndrome CUP subissent une analyse génétique de leur génome tumoral, que ce soit à partir de matériel de biopsie ou d’une biopsie liquide, afin d’identifier des options de traitement ciblé.
Cette recommandation a récemment été intégrée dans les nouvelles directives européennes concernant l’analyse des mutations et le traitement de médecine de précision pour les maladies tumorales avancées, publiées dans les Annals of Oncology.
Informations complémentaires : Alwin Krämer et al., Thérapie guidée par les molécules contre la chimiothérapie après contrôle de la maladie dans les cancers d’origine inconnue défavorables (CUPISCO) : une étude ouverte, randomisée, de phase 2, The Lancet (2024). DOI : 10.1016/S0140-6736(24)00814-6
M.F. Mosele et al., Recommandations pour l’utilisation du séquençage de nouvelle génération (NGS) pour les patients atteints de cancer avancé en 2024 : un rapport du groupe de travail sur la médecine de précision de l’ESMO, Annals of Oncology (2024). DOI : 10.1016/j.annonc.2024.04.005
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