Médicament : Les données de sécurité sont limitées, mais le contrôle de l’asthme se détériore souvent pendant la grossesse

Les médicaments biologiques pour l’asthme peuvent être initiés ou poursuivis lors de la conception, durant la grossesse ou pendant l’allaitement, après des discussions appropriées sur les risques et les bénéfices, selon une déclaration de consensus d’un groupe international de cliniciens.

Les 141 experts ont atteint un consensus d’au moins 75 % sur plusieurs points concernant les biologiques pour l’asthme : si le patient est d’accord, les biologiques n’ont pas besoin d’être interrompus chez ceux qui essaient de concevoir ou pendant la grossesse, mais leur utilisation durant cette période doit être enregistrée dans des registres ; si l’utilisation est suspendue pendant la grossesse, les biologiques doivent être repris dès que possible après l’accouchement ; et les vaccinations inactivées pour les nourrissons ne doivent pas être évitées si la mère a reçu un biologique pendant sa grossesse.

Dans tous les cas, l’utilisation de biologiques tels qu’omalizumab (Xolair) et reslizumab (Cinqair) doit être réservée aux patients « dont l’asthme est incontrôlé malgré l’optimisation du traitement de leurs comorbidités, de la technique d’inhalation et de l’adhésion au traitement », selon Hitasha Rupani, PhD, de l’University Hospital Southampton NHS Foundation Trust en Angleterre, et ses collègues, dans The Lancet Respiratory Medicine.

« Il n’y a pas de raison spécifique pour que [les biologiques] soient risqués pendant la grossesse, mais en raison de l’absence de données d’essais cliniques sur leur sécurité, il existe des préoccupations générales concernant leur influence sur la grossesse, la naissance prématurée, le développement du fœtus, les anomalies congénitales et les effets à long terme sur le bébé », a déclaré Rupani à MedPage Today.

Comme l’a noté le document de position, « les essais cliniques ont constamment montré que ces biologiques réduisent la fréquence des exacerbations, sont épargnants en stéroïdes et améliorent la qualité de vie des personnes atteintes d’asthme sévère. » Cependant, ces essais ont exclu les femmes enceintes.

Les participants au processus de consensus se sont montrés plus à l’aise pour prescrire omalizumab, le plus ancien des biologiques, et moins à l’aise pour prescrire tezepelumab (Tezspire), le plus récent. En fait, il n’y avait pas de consensus sur la poursuite de tezepelumab pendant la grossesse ; certains participants ont noté qu’il n’était pas encore disponible dans leurs pays.

« Nous n’avons pas obtenu de consensus sur les déclarations concernant les modifications des calendriers de vaccination par voie orale vivante pour les nourrissons lorsque la mère a reçu un biologique pour l’asthme pendant la grossesse », a déclaré Rupani. « Nous avons estimé que cela reflète probablement un manque de preuves et de compréhension de la part des cliniciens de l’asthme dans ce domaine. »

Dharani Narendra, MD, de l’hôpital Ben Taub à Houston, qui n’a pas participé au rapport, a salué la déclaration de consensus et a déclaré que ses recommandations sont « rassurantes ».

Narendra a également noté que « la principale préoccupation concernant l’utilisation des biologiques pendant la grossesse découle de leur potentiel à traverser le placenta, en particulier au troisième trimestre, et à affecter le développement fœtal. Bien que les données provenant d’études limitées et de rapports de cas ne suggèrent pas de signal fort de préjudice, il existe des inquiétudes concernant les effets immunosuppresseurs, en particulier avec les nouveaux biologiques comme tezepelumab, qui ont moins de données de sécurité disponibles. »

Jennifer Namazy, allergologue/immunologiste à San Diego, a souligné qu’il n’existe toujours pas de directives majeures des sociétés concernant l’utilisation des biologiques pour l’asthme pendant la grossesse. « Ce document ne remplace pas les données humaines provenant d’essais cliniques et de registres », a-t-elle déclaré à MedPage Today. « Il reste encore beaucoup de travail à faire. »

« Ce rapport ne doit pas être interprété comme une déclaration selon laquelle tous les biologiques pour l’asthme sont ‘sûrs’ à utiliser pendant la grossesse et que des recherches supplémentaires ne sont pas nécessaires », a ajouté Namazy, qui n’a également pas participé au document de position.

Dans un commentaire accompagnant la publication, Ian Pavord, MA, DM, de l’Université d’Oxford/Hôpital John Radcliffe en Angleterre, et ses collègues ont écrit que le document de position « fournit un consensus et un cadre pour soutenir les cliniciens et les patientes enceintes atteintes d’asthme sévère. » Ils ont ajouté que « l’intervention de soins spécialisés et la prise de décision partagée sont cruciales pour de bons résultats et pour favoriser la confiance des patients. »

Les auteurs du commentaire ont également noté que les registres pour mepolizumab (Nucala) et dupilumab (Dupixent) ont terminé leur recrutement, et un autre registre pour dupilumab est en cours de recrutement.

Pour la déclaration de consensus, Rupani et ses co-auteurs ont consulté 141 cliniciens de 32 pays qui étaient des membres actifs de registres internationaux et nationaux sur l’asthme sévère. Les membres du panel étaient principalement des médecins respiratoires (72 %), des infirmiers spécialisés ou des allergologues (9 % chacun) et des pharmaciens (7 %).

Points de consensus concernant les biologiques pour l’asthme pendant la grossesse

Conception : « 1. Tous les patients en âge de procréer doivent avoir des discussions documentées avec leur équipe spécialisée sur l’utilisation des biologiques pour l’asthme pendant la grossesse au moment du début du traitement. 2. Si cliniquement indiqué et convenu par le patient, les biologiques pour l’asthme peuvent être initiés chez les personnes essayant de concevoir ; ils n’ont pas besoin d’être arrêtés chez les personnes essayant de concevoir. »

Livraison des soins : « 3. Toutes les personnes atteintes d’asthme sévère qui deviennent enceintes doivent être examinées par un professionnel de santé formé à l’asthme au cours du premier trimestre et bénéficier d’une contribution partagée des équipes respiratoires et obstétricales tout au long de leur grossesse. 4. Les personnes enceintes sous biologiques pour l’asthme doivent être enregistrées dans un registre national ou international. 5. Pendant la grossesse, le lieu d’administration des biologiques pour l’asthme (c’est-à-dire à domicile, à l’hôpital ou en milieu clinique) n’a pas besoin de changer. »

Initiation ou poursuite des biologiques pour l’asthme : « 6. Si le patient est d’accord et que les risques et bénéfices ont été discutés, les personnes atteintes d’asthme sévère peuvent commencer un traitement biologique pour l’asthme pendant la grossesse conformément aux critères de prescription nationaux pour les patients non enceintes. 7. La présence d’un ou plusieurs effets secondaires liés aux stéroïdes, d’une hospitalisation ou d’une admission en soins intensifs en raison de l’asthme au cours des 12 derniers mois abaisse le seuil pour initier un biologique pour l’asthme pendant la grossesse. 8. Les biologiques pour l’asthme commencés avant la conception peuvent être poursuivis tout au long de la grossesse, y compris au troisième trimestre [à l’exception de tezepelumab]. »

Soins post-partum : « 9. S’ils sont arrêtés, les biologiques pour l’asthme peuvent être repris dès que possible après l’accouchement. 10. Si le patient est d’accord et que les risques et bénéfices ont été discutés, les biologiques pour l’asthme peuvent être initiés ou poursuivis pendant l’allaitement. 11. Après l’accouchement, il n’est pas nécessaire d’éviter les vaccinations inactivées pour le nourrisson si la mère a reçu un biologique pour l’asthme pendant la grossesse [à l’exception de tezepelumab]. »