— Réduction significative du risque d’œdème maculaire diabétique et de rétinopathie diabétique proliférative
STOCKHOLM — Une étude récente a révélé que les médicaments de la classe des inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) pourraient offrir une protection accrue contre la rétinopathie diabétique par rapport à d’autres agents hypoglycémiants, selon une analyse d’une vaste base de données commerciale.
Les inhibiteurs SGLT2, tels que l’empagliflozine (Jardiance) et le dapagliflozine (Farxiga), ont montré une réduction du risque de rétinopathie menaçant la vue de 21 à 39 % par rapport aux agonistes des récepteurs GLP-1, aux inhibiteurs de la DPP-4 et aux sulfonylurées. Les trois autres classes de médicaments étaient associées à un risque similaire d’événements de rétinopathie diabétique menaçant la vue.
Il est important de noter que l’étude n’a pas révélé de risque accru de complications neuropathiques diabétiques chez les patients traités par des agonistes GLP-1, contrairement à ce qui avait été suggéré dans l’un des essais pivots sur le sémaglutide (Ozempic), a déclaré Andrew J. Barkmeier, MD, de la Mayo Clinic à Rochester, Minnesota, lors de la réunion de la Société Américaine des Spécialistes de la Rétine (ASRS).
« L’utilisation des inhibiteurs SGLT2 était associée à un risque réduit de rétinopathie menaçant la vue par rapport aux autres classes de médicaments hypoglycémiants, » a déclaré Barkmeier. « Les agonistes des récepteurs GLP-1 n’ont pas présenté de risque accru par rapport aux inhibiteurs de la DPP-4 et aux sulfonylurées. Les risques relatifs entre les classes étaient similaires tant à court qu’à long terme. »
Suite à cette présentation, David Boyer, MD, co-modérateur de la session ASRS, a demandé si l’analyse avait montré des preuves de neuropathie optique ischémique associée à l’utilisation des agonistes des récepteurs GLP-1, comme cela a été récemment rapporté.
« Nous avons effectivement examiné la neuropathie ischémique spécifiquement, » a répondu Barkmeier. « Ces médicaments sont clairement puissants et affectent notre condition systémique de manière large, et nous sommes en train de caractériser quels sont les bénéfices et les complications potentielles. Cela sera clairement étudié plus en profondeur. »
L’étude à laquelle Boyer faisait référence concernait des patients ayant récemment consulté un neuro-ophtalmologiste, ce qui limite la généralisation des résultats, a-t-il ajouté.
En réponse à une autre question de Boyer, Barkmeier a indiqué que les chercheurs n’avaient pas accès aux données sur les niveaux d’hémoglobine A1c des patients, ce qui aurait permis d’analyser les associations entre les variations de l’A1c et l’incidence des complications de rétinopathie diabétique.
« C’est une question d’une importance cruciale compte tenu de ce que nous savons sur l’aggravation de la rétinopathie avec un meilleur contrôle du diabète, » a-t-il ajouté.
En 2019, l’Association Américaine du Diabète (ADA) a recommandé l’utilisation des inhibiteurs SGLT2 ou des agonistes des récepteurs GLP-1 pour les patients atteints de diabète de type 2 et présentant une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie, indépendamment de l’état de contrôle glycémique, a noté Barkmeier. Au cours des cinq dernières années, l’ADA a élargi ses recommandations pour inclure les patients présentant plusieurs facteurs de risque cardiovasculaire, tels que l’insuffisance cardiaque, la maladie rénale chronique et le surpoids/l’obésité. De plus, l’utilisation d’un agoniste des récepteurs GLP-1 est préférée avant de commencer l’insuline.
L’augmentation de l’utilisation des nouvelles classes de médicaments antidiabétiques a soulevé des questions concernant les effets indésirables potentiels, y compris les complications de rétinopathie diabétique. Une méta-analyse publiée il y a quelques années n’a montré aucun risque accru de rétinopathie diabétique pour les inhibiteurs SGLT2, les agonistes GLP-1 ou les inhibiteurs de la DPP-4 par rapport au placebo.
« Tous ces essais avaient un suivi relativement court, » a déclaré Barkmeier. « Ils avaient des critères d’inclusion systémique étroits, se concentrant sur des patients à haut risque de maladie cardiovasculaire. Ils avaient des évaluations de rétinopathie très limitées et aucune comparaison directe entre les classes de médicaments. »
Des études précliniques ont montré que les inhibiteurs SGLT2, les agonistes GLP-1 et les inhibiteurs de la DPP-4 ont des effets microvasculaires rétiniens, inflammatoires et neuroprotecteurs distincts qui peuvent être indépendants de la réduction de la glycémie, a-t-il poursuivi.
« Ajoutez à cela ce que nous savons sur les différences inter-classes en matière de réduction de la glycémie et d’effets pléiotropes, et il est plausible qu’il existe des différences significatives entre les classes en ce qui concerne le risque de rétinopathie diabétique, » a déclaré Barkmeier.
Pour rechercher d’éventuelles différences inter-classes dans le risque de rétinopathie, les chercheurs ont analysé les données d’une vaste et diverse population de patients d’OptumLabs. La requête a inclus des patients ayant commencé un traitement avec un agoniste des récepteurs GLP-1, un inhibiteur SGLT2, un inhibiteur de la DPP-4 ou une sulfonylurée au moins un an après leur inscription et sans antécédents d’œdème maculaire diabétique (DME) ou de rétinopathie diabétique proliférative (PDR). Le critère principal était le temps jusqu’au traitement pour DME ou PDR.
La population étudiée comprenait 371 698 patients : 42 265 ayant commencé un traitement avec un agoniste des récepteurs GLP-1, 53 476 avec un inhibiteur SGLT2, 78 444 avec un inhibiteur de la DPP-4 et 197 513 avec une sulfonylurée. Le suivi moyen par classe de médicament variait de 669 à 1 263 jours.
Dans l’ensemble, la population étudiée avait une incidence de traitement pour DME ou PDR de 0,7 % pour le groupe des inhibiteurs SGLT2, 1,0 % pour le groupe des agonistes des récepteurs GLP-1, 0,9 % pour le groupe des inhibiteurs de la DPP-4 et 1,2 % pour le groupe des sulfonylurées.
Les inhibiteurs SGLT2 étaient associés au risque le plus bas de DME et/ou PDR, par rapport à chacune des autres classes de médicaments : 0,73 contre les agonistes des récepteurs GLP-1 (IC à 95 % 0,55-0,97), 0,79 contre les inhibiteurs de la DPP-4 (IC à 95 % 0,64-0,97) et 0,61 contre les sulfonylurées (IC à 95 % 0,50-0,74). Toutes les différences ont atteint une signification statistique.
Les agonistes des récepteurs GLP-1 ne différaient pas significativement des inhibiteurs de la DPP-4 (HR 1,07, IC à 95 % 0,85-1,35) ou des sulfonylurées (HR 0,83, IC à 95 % 0,67-1,03). Les sulfonylurées étaient associées à un risque significativement plus élevé par rapport aux inhibiteurs de la DPP-4 (HR 1,29, IC à 95 % 1,17-1,42).
