Un Médicament Expérimental Contre le Cancer Pourrait Améliorer les Fonctions Cognitives des Patients Atteints du Syndrome de Rett

Une Découverte Prometteuse

Des recherches récentes menées par l’Université de Californie à San Diego suggèrent qu’un cancer-une-lueur-despoir-pour-le-syndrome-de-rett-et-les-troubles-cognitifs-lies-a-lautisme/ » title= »Un médicament expérimental contre le cancer : une lueur d'espoir pour le syndrome de Rett et les troubles cognitifs liés à l'autisme ! »>médicament expérimental contre le cancer pourrait faciliter les capacités cognitives des personnes atteintes du syndrome de Rett, un trouble rare souvent associé à l’autisme. Cette avancée pourrait ouvrir la voie à de nouvelles thérapies pour d’autres affections neurologiques.

Rôle Crucial des Microglies

Les résultats de l’étude, publiés le 25 juillet dans Stem Cell Reports, mettent en lumière l’importance des microglies, un type de globule blanc présent dans le système nerveux central, dans le développement du cerveau humain. Bien que ces cellules aient été largement étudiées dans le cadre de maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer et la sclérose en plaques, leur rôle dans les premières étapes du développement neural reste peu documenté, en raison de l’accès limité aux tissus fœtaux, selon Pinar Mesci, Ph.D., chercheuse principale de l’étude.

Utilisation d’Organoïdes Cérébraux

Pour mieux comprendre la fonction des microglies, Mesci a utilisé des organoïdes cérébraux, des structures miniatures qui imitent le cerveau en développement d’un embryon, dérivées de cellules souches de la peau de patients consentants. Ces organoïdes ont été créés à partir de personnes atteintes du syndrome de Rett, un trouble qui touche principalement les femmes et se manifeste par une perte de la parole, une utilisation intentionnelle des mains, des problèmes de mobilité et d’autres symptômes, ainsi que de sujets neurotypiques.

Restauration de la Fonction Synaptique

En ajoutant des microglies saines aux organoïdes cérébraux des patients atteints du syndrome de Rett, les chercheurs ont observé une « récupération » de la fonction des synapses, les points de connexion et de communication entre les neurones. Ce phénomène est attribué à la restauration de la phagocytose, un processus par lequel les microglies, souvent qualifiées de « gardiens » du système nerveux central, ingèrent et éliminent les substances étrangères telles que les bactéries et les cellules mortes, maintenant ainsi le cerveau et la moelle épinière en bon état. Ce processus inclut également le « taillage » des synapses, ce qui optimise le fonctionnement cérébral.

Impact des Microglies Défectueuses

Les chercheurs ont également constaté que les synapses des neurones typiques fonctionnaient moins bien lorsque des microglies du syndrome de Rett étaient introduites, confirmant ainsi le rôle des cellules immunitaires dans le fonctionnement et le développement du cerveau. « Lorsque les ‘gardiens’ du cerveau ne fonctionnent pas correctement, des problèmes surviennent », a déclaré Alysson Muotri, Ph.D., professeur à l’école de médecine de l’UC San Diego et directeur du Sanford Stem Cell Institute.

Les microglies défectueuses compliquent encore plus la cognition des patients atteints du syndrome de Rett, qui souffrent déjà d’un nombre réduit et d’une mauvaise qualité de synapses, ainsi que de dysfonctionnements des astrocytes en raison d’une perte de fonction du gène MECP2, également impliqué dans d’autres troubles neurodéveloppementaux.

Une Solution Potentielle

L’équipe de recherche a ensuite testé une série de médicaments existants sur les microglies pour déterminer si l’un d’eux pouvait restaurer la phagocytose. Ils ont identifié le médicament ADH-503, également connu sous le nom de GB1275, un traitement expérimental oral contre le cancer du pancréas qui réduit également le nombre de cellules immunosuppressives entrant dans une tumeur. Ce médicament agit comme un régulateur de la protéine CD11b, impliquée dans la phagocytose et d’autres processus.

Bien que d’autres études sur le syndrome de Rett aient mis en évidence des cibles thérapeutiques potentielles, aucune n’avait jusqu’à présent identifié un traitement impliquant des cellules microgliales humaines.

Lorsque les patients atteints du syndrome de Rett reçoivent leur diagnostic, il est souvent trop tard pour réparer les neurones défectueux, qui constituent le principal problème de cette maladie. « Cependant, en se concentrant sur d’autres types de cellules et en cherchant potentiellement des médicaments qui améliorent leur fonctionnement, nous pourrions créer un environnement plus favorable pour ces neurones et faciliter la vie des patients », a déclaré Mesci. « C’est ce qui m’enthousiasme. »

Jonathan Kipnis, Ph.D., professeur de pathologie, immunologie, neurologie, neurosciences et neurochirurgie à l’Université de Washington à St. Louis, ainsi que directeur du Centre d’immunologie cérébrale et de glie, a affirmé que cette nouvelle recherche « démontre clairement » que les microglies pourraient être une cible thérapeutique dans le syndrome de Rett.

« J’espère que ce travail fera progresser la recherche et ramènera la communauté du syndrome de Rett vers l’immunologie neurobiologique », a ajouté Kipnis. « Comprendre les interactions entre le système nerveux et le système immunitaire dans cette maladie complexe pourrait non seulement offrir de nouvelles perspectives sur la biologie de la maladie, mais aussi développer des approches novatrices pour ralentir sa progression. »

Cette recherche représente la première intégration réussie de microglies humaines dans des tissus cérébraux de patients atteints du syndrome de Rett in vitro, un modèle qui pourrait s’avérer plus efficace que les modèles murins.

Les chercheurs espèrent que cette étude « ouvrira des perspectives pour de nouvelles thérapies », non seulement pour les personnes atteintes du syndrome de Rett, mais aussi pour celles souffrant d’autres troubles neurodéveloppementaux et neurodégénératifs où les microglies jouent un rôle.

« C’est mon souhait », a déclaré Mesci, « que nous puissions améliorer la qualité de vie. »