Diagnostic de la maladie d’Alzheimer : Un test sanguin prometteur pour les patients atteints de troubles cognitifs
PHILADELPHIE — Un test sanguin a démontré une efficacité supérieure à celle des évaluations classiques réalisées par des médecins généralistes ou des spécialistes en démence pour détecter la maladie d’Alzheimer chez les individus présentant des symptômes cognitifs.
Le test sanguin PrecivityAD2, qui génère un score de probabilité amyloïde 2 (APS2), a affiché une précision diagnostique de 91 %, contre 61 % pour les évaluations cliniques standards effectuées par des médecins généralistes et 73 % pour celles réalisées par des spécialistes en démence.
Ce score APS2 prend en compte le rapport de la tau phosphorylée dans le plasma (p-tau217) par rapport à la tau non phosphorylée, ainsi qu’un rapport entre l’amyloïde bêta 42 et l’amyloïde bêta 40, basé sur des analyses de spectrométrie de masse. Son efficacité a été comparée aux diagnostics posés par des médecins à partir d’évaluations cliniques comprenant des examens physiques, des tests cognitifs et des tomodensitogrammes.
Les résultats, présentés lors de la Conférence internationale de l’Association Alzheimer par Oskar Hansson, MD, PhD, de l’Hôpital universitaire de Skåne à Malmö, en Suède, ont été publiés simultanément dans le journal JAMA.
« Il est très difficile de diagnostiquer avec précision la maladie d’Alzheimer sans l’appui de biomarqueurs fiables, » a déclaré Sebastian Palmqvist, MD, PhD, également de l’Hôpital universitaire de Skåne, à MedPage Today. « Environ 25 % à 30 % des patients présentant des troubles cognitifs dans les cliniques spécialisées sont mal diagnostiqués lorsque les biomarqueurs ne sont pas utilisés, et la fréquence des erreurs de diagnostic en soins primaires est probablement encore plus élevée, » a-t-il ajouté.
« Nous pensons que ce test sanguin peut considérablement améliorer le processus de diagnostic de la maladie d’Alzheimer dans les cliniques spécialisées qui n’ont pas un bon accès au liquide céphalorachidien (LCR) ou aux tests PET, » a poursuivi Palmqvist. « Dans les cliniques ayant accès au LCR ou aux tests PET, le test sanguin pourrait remplacer ces méthodes diagnostiques pour de nombreux patients. »
Les tests sanguins, une fois confirmés avec une précision supérieure à 90 % et devenus plus accessibles, pourraient redéfinir le processus de diagnostic de la maladie d’Alzheimer, a noté Maria Carrillo, PhD, responsable scientifique de l’Association Alzheimer.
« Actuellement, les médecins en soins primaires et secondaires devraient utiliser une combinaison de tests cognitifs et de tests sanguins ou d’autres biomarqueurs pour diagnostiquer la maladie d’Alzheimer. Les tests sanguins ont le potentiel d’augmenter la précision des diagnostics précoces et de maximiser l’accès aux traitements de la maladie d’Alzheimer le plus tôt possible pour de meilleurs résultats, » a déclaré Carrillo.
Les tests doivent être réservés aux patients présentant des symptômes cognitifs, a insisté l’Association Alzheimer. Le dépistage d’individus cognitivement sains en dehors des études de recherche n’est pas recommandé selon les critères de 2024 pour le diagnostic de la maladie d’Alzheimer. En 2022, l’Association Alzheimer a également publié des recommandations sur l’utilisation appropriée des biomarqueurs sanguins.
« Nous recommandons personnellement de tester uniquement les patients présentant des troubles cognitifs et non les ‘inquiétés sans troubles’, » a déclaré Palmqvist. « Il est nécessaire d’éduquer les cliniciens qui utiliseront ces tests afin qu’ils ciblent les bons patients et sachent interpréter les résultats. »
L’étude a évalué 1 213 patients dans les études BioFINDER et BioFINDER2 en Suède, qui ont subi des évaluations cliniques en raison de symptômes cognitifs entre février 2020 et janvier 2024. L’âge moyen était d’environ 74 ans et 48 % étaient des femmes ; 23 % avaient un déclin cognitif subjectif, 44 % avaient une légère déficience cognitive et 33 % avaient une démence. Dans les évaluations en soins primaires et secondaires, 50 % des patients présentaient une pathologie d’Alzheimer.
Un échantillon de plasma de chaque patient a été analysé dans le cadre d’un lot unique pour chaque cohorte. Le test sanguin a également été évalué de manière prospective dans chaque cohorte, avec un échantillon de plasma par patient envoyé pour analyse dans les deux semaines suivant la collecte.
Le principal résultat était la pathologie d’Alzheimer déterminée par des ratios anormaux d’amyloïde dans le LCR et de p-tau217, évaluée en calculant la valeur prédictive positive (VPP), la valeur prédictive négative (VPN), la précision diagnostique et les valeurs de l’aire sous la courbe (AUC).
Lorsque les échantillons de plasma ont été analysés dans un lot unique dans la cohorte de soins primaires, l’APS2 a montré une AUC de 0,97, une VPP de 91 % et une VPN de 92 %. Dans la cohorte de soins secondaires, l’AUC était de 0,96, la VPP de 88 % et la VPN de 87 %.
Lors de l’analyse prospective des échantillons de plasma, l’APS2 a montré une AUC de 0,96 dans la cohorte de soins primaires, avec une VPP de 88 % et une VPN de 90 %. Dans la cohorte de soins secondaires, l’AUC était de 0,97, la VPP de 91 % et la VPN de 91 %.
L’APS2 a montré une grande précision en utilisant des valeurs seuils prédéfinies, variant de 88 % à 92 % dans les quatre cohortes. Dans l’ensemble de la population, la précision diagnostique de l’APS2 (90 %, IC à 95 % 88 %-92 %) était identique à celle obtenue en utilisant uniquement le pourcentage de p-tau217 (90 %, IC à 95 % 88 %-91 %).
Le test de cette étude a été réalisé dans un laboratoire unique aux États-Unis, ont noté Stephen Salloway, MD, MS, de l’Université Brown à Providence, Rhode Island, et ses collègues dans un éditorial de JAMA accompagnant l’article de recherche.
« Il existe de nombreux autres immunodosages performants pour les protéines amyloïdes et tau qui sont en cours de développement et pourraient devenir plus largement disponibles, » ont-ils souligné.
Une limitation majeure de l’étude suédoise était son manque de diversité raciale et ethnique, rendant difficile la généralisation des résultats à d’autres populations, ont observé Salloway et ses co-auteurs. Aux États-Unis, les tests sanguins pour la maladie d’Alzheimer devront obtenir l’approbation de la FDA et la couverture du CMS pour être largement adoptés, ont-ils ajouté.
« Dans l’ensemble, cette étude représente une avancée majeure dans le développement des biomarqueurs sanguins, alors qu’un test sanguin pour la maladie d’Alzheimer passe du monde de la recherche aux spécialistes de la démence, et maintenant entre les mains des médecins de soins primaires, » ont écrit Gil Rabinovici, MD, et Lawren VandeVrede, MD, PhD, tous deux de l’Université de Californie à San Francisco, dans un éditorial de JAMA Neurology.
« Il est vraiment impressionnant de réfléchir au fait que la vérification de la pathologie de la maladie d’Alzheimer, autrefois réservée aux neuropathologistes, peut désormais être réalisée dans une clinique de soins primaires. »
