Une Nouvelle Stratégie de Traitement du Cancer

Une Approche Innovante dans la Lutte Contre le Cancer

Une étude récente a révélé qu’une combinaison de deux médicaments pouvait réduire les tumeurs d’une manière peu conventionnelle. Plutôt que de simplement inhiber la division des cellules tumorales, comme le font la plupart des traitements actuels, cette méthode consiste à hyperactiver les signaux oncogéniques des cellules cancéreuses jusqu’à ce qu’elles soient stressées. Ensuite, un autre médicament cible ces cellules en détresse. Ce traitement sera testé sur des patients atteints de cancer colorectal aux Pays-Bas plus tard cette année.

Origine de la Recherche

Cette recherche a été publiée dans la revue Cancer Discovery, sous la direction de Matheus Henrique Dias, un chercheur brésilien actuellement postdoctorant au Netherlands Cancer Institute (NKI). L’idée a germé alors que Dias effectuait des recherches postdoctorales à l’Institut Butantan à São Paulo, au Brésil, et un stage à l’Université de Liverpool, au Royaume-Uni. Le projet a été réalisé sous l’égide du Centre de Recherche sur les Toxines, la Réponse Immunitaire et le Signalement Cellulaire (CeTICS), un Centre de Recherche, d’Innovation et de Diffusion (RIDC).

Découverte Surprenante

Lors de ses recherches, Dias a découvert que le facteur de croissance des fibroblastes 2 (FGF2) inhibait la multiplication des cellules tumorales, contrairement à son effet sur les cellules saines. « C’était inattendu, car cela contredisait les attentes », a-t-il déclaré. Une étude antérieure sur le rôle de FGF2 avait été publiée dans Molecular Oncology.

Une Nouvelle Perspective sur le Stress Cellulaire

Dans cette étude, les chercheurs démontrent que les cellules cancéreuses ne se multiplient pas moins en raison d’une inhibition directe par un médicament, comme c’est le cas avec la chimiothérapie classique. Au contraire, l’un des médicaments de cette stratégie provoque une hyperactivation des signaux des cellules tumorales, les stressant et les rendant sensibles à des traitements spécifiques. « Pour donner une image, imaginez que vous êtes dans une voiture très rapide et que, au lieu de freiner, vous appuyez à fond sur l’accélérateur jusqu’à ce que le moteur surchauffe », a expliqué Dias.

Une Double Attaque

Marcelo Santos da Silva, un autre co-auteur de l’étude et professeur à l’Institut de Chimie de l’Université de São Paulo, a également contribué à la recherche en développant un test pour quantifier le stress dans les cellules tumorales. « Lorsque les cellules tumorales sont hyperactivées, elles répliquent leur ADN plus rapidement que d’habitude, mais cette réplication rapide endommage leur ADN, ce qui est connu sous le nom de stress réplicatif », a-t-il précisé.

Vers de Nouvelles Thérapies

Conscient que l’hyperactivation de FGF2 stressait suffisamment les cellules pour inhiber leur multiplication, Dias a cherché une molécule capable d’induire ce processus. Le candidat le plus prometteur était LB-100, actuellement en phase d’essai clinique pour vérifier son efficacité à rendre les tumeurs pulmonaires sensibles aux médicaments de chimiothérapie. Pour cibler les cellules stressées par LB-100, les chercheurs ont choisi des inhibiteurs de la protéine WEE1, qui est responsable de la réparation des dommages à l’ADN tumoral.

Stratégies Innovantes dans le Traitement du Cancer

Lorsque le mécanisme de réplication de l’ADN ne fonctionne pas correctement, les cellules tumorales se divisent avant d’avoir terminé ce processus, ce qui entraîne leur mort.

Adaptation des Cellules Cancéreuses

Un aspect fascinant de cette recherche est que les cellules cancéreuses désactivent les voies oncogéniques pour survivre à cette situation, adoptant ainsi un comportement similaire à celui des cellules saines, explique Dias.

Essais Cliniques et Résultats Prometteurs

Les essais ont été réalisés sur des cellules tumorales colorectal prélevées lors de biopsies humaines, puis implantées chez des souris. L’administration de deux médicaments a permis d’inhiber la croissance tumorale chez ces animaux.

Extension des Tests à d’Autres Types de Cancer

Fort de leur succès avec les modèles de cancer colorectal, les chercheurs ont élargi leurs tests à des lignées cellulaires d’adénocarcinome pancréatique et de cholangiocarcinome, des formes de cancer plus rares et agressives, souvent dépourvues de traitements efficaces. Les résultats obtenus ont également été très encourageants.

Investissements dans la Recherche

Ce domaine de recherche est en pleine expansion, avec de grandes entreprises qui investissent dans des activateurs de signalisation et des startups qui émergent pour développer ce type de médicaments. Dans les années à venir, certains de ces traitements pourraient être disponibles sur le marché. Nous espérons que l’un d’eux sera le nôtre, ajoute Dias.

Applications au-delà du Cancer

À l’Université de São Paulo, Silva envisage d’appliquer le principe utilisé dans ce traitement potentiel contre le cancer pour éliminer les parasites responsables de maladies tropicales négligées. Les protozoaires à l’origine de la maladie de Chagas et ceux causant la leishmaniose se comportent de manière similaire aux cellules cancéreuses, en se répliquant rapidement à l’intérieur des cellules hôtes.

Proposition de Traitement Innovant

Silva propose d’utiliser un médicament qui stimule la voie de signalisation de prolifération chez les parasites, suffisamment pour provoquer des dommages à l’ADN similaires, puis d’administrer un autre médicament pour réparer cet ADN. Cette approche devrait permettre d’éliminer le parasite sans nuire aux cellules hôtes.

Informations Complémentaires

Étude Référencée : Matheus Henrique Dias et al, Activation Paradoxale de la Signalisation Oncogénique comme Stratégie de Traitement du Cancer, Cancer Discovery (2024). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-23-0216

Source

Citation : Une stratégie médicamenteuse combinée produit des résultats prometteurs en hyperactivant la signalisation oncogénique (2024, 26 juillet) récupéré le 3 août 2024 depuis https://medicalxpress.com/news/2024-07-combination-drug-strategy-results-hyperactivating.html