Un Nouveau Traitement Prometteur pour le Cancer du Sein HER2-Positif

Un médicament capable d’administrer une chimiothérapie directement aux tumeurs a démontré une efficacité remarquable contre certaines des cellules cancéreuses les plus difficiles à atteindre : celles qui se sont propagées au cerveau chez des patients atteints d’un cancer du sein HER2-positif avancé. Ces résultats, issus d’un essai clinique international dirigé par des chercheurs de l’Institut Dana-Farber, renforcent les découvertes antérieures sur les avantages de ce traitement, le trastuzumab deruxtecan (T-DXd), un conjugué anticorps-médicament.

Résultats de l’Essai DESTINY-Breast12

Les résultats de l’essai, connu sous le nom de DESTINY-Breast12, ont été présentés lors du Congrès de la Société Européenne d’Oncologie Médicale (ESMO) 2024 à Barcelone, en Espagne, et publiés simultanément dans la revue Nature Medicine.

Les chercheurs soulignent que ces résultats positionnent le T-DXd comme une option thérapeutique précieuse pour les patients souffrant d’une forme de cancer particulièrement difficile à traiter. « Près de la moitié des patients atteints de cancer du sein HER2-positif développent des métastases cérébrales, qui ont souvent un pronostic moins favorable que les cancers du sein non métastatiques, » explique Nancy Lin, MD, responsable de l’essai et auteur principal de l’étude publiée dans Nature Medicine. Lin est également chef associée de la Division d’Oncologie du Sein au Dana-Farber et directrice du Programme de Cancer du Sein Métastatique. Les thérapies localisées, telles que la chirurgie et la radiothérapie, sont utilisées pour traiter les métastases cérébrales, mais la maladie progresse généralement dans le système nerveux central, c’est-à-dire le cerveau et la moelle épinière, dans les six à douze mois suivant le traitement.

Composition et Mécanisme d’Action du T-DXd

Le trastuzumab deruxtecan est composé du médicament deruxtecan, un agent chimiothérapeutique, lié à un anticorps ciblant la protéine HER2 présente sur les cellules cancéreuses du sein. Le trastuzumab, quant à lui, est un traitement de référence pour le cancer du sein HER2-positif qui s’est propagé à d’autres parties du corps, y compris le cerveau. Cependant, comme pour les traitements spécifiquement dirigés vers le cerveau, les patients recevant du trastuzumab voient souvent leur maladie progresser, en particulier dans le système nerveux central.

« Il est urgent de développer des thérapies systémiques supplémentaires pour les patients présentant des métastases cérébrales, » souligne Lin.

Détails de l’Essai Clinique

L’essai DESTINY-Breast12 a impliqué 504 patients atteints de cancer du sein HER2-positif traités dans 78 centres oncologiques en Europe de l’Ouest, au Japon, en Australie et aux États-Unis. Parmi eux, 263 participants avaient des métastases cérébrales actives ou stables, tandis que 241 n’en avaient pas. Tous avaient reçu au moins un traitement avant de participer à l’essai.

Après un suivi médian de 15,4 mois, la survie sans progression des participants avec métastases cérébrales — c’est-à-dire la durée pendant laquelle les patients ont vécu avec le cancer sans aggravation — était de 17,3 mois en médiane. Le taux de survie sans progression à 12 mois était de 61,6 %. De plus, 71 % des participants ont présenté une réponse objective intracrânienne, indiquant une diminution mesurable de leur cancer dans le système nerveux central. Comme prévu, un taux élevé de réponse a également été observé pour les tumeurs en dehors du système nerveux central, tant chez les patients avec que sans métastases cérébrales. Environ 90 % des patients des deux groupes étaient en vie un an après le début du traitement par T-DXd.

Effets Secondaires et Perspectives d’Avenir

Les effets secondaires associés au T-DXd étaient conformes à ceux rapportés dans des études antérieures et comprenaient des nausées, de la constipation, une neutropénie (faible taux d’un type de globules blancs), de la fatigue et de l’anémie. La maladie pulmonaire interstitielle (ILD), un risque connu du T-DXd, a été observée à des taux similaires à ceux des études précédentes, et une vigilance face à cet effet secondaire potentiellement mortel reste essentielle.

« Nos données montrent que le T-DXd présente une activité substantielle et durable dans le cerveau des patients atteints de cancer du sein HER2-positif ayant métastasé, » conclut Lin. « Ces résultats soutiennent l’utilisation de ce médicament pour cette population de patients à l’avenir. »