Recherche Médicale : Identification de Biomarqueurs Prédictifs de l’Accumulation des Plaques Amyloïdes
PHILADELPHIE — Des tests sanguins pour les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer pourraient non seulement être utiles pour le diagnostic clinique, mais également permettre d’évaluer des thérapies préventives chez des individus ne présentant pas encore de signes de la maladie, selon des chercheurs.
Dans une étude prospective portant sur une cohorte de personnes âgées ayant une cognition normale et de faibles niveaux de plaques amyloïdes (Aβ) dans leur cerveau, les niveaux plasmatiques de protéines tau et Aβ au départ ont prédit la vitesse d’accumulation des plaques Aβ sur une période de cinq ans, selon Oskar Hansson, MD, PhD, de l’Hôpital Universitaire de Skåne à Malmö, en Suède, et ses collègues.
Plus précisément, les participants affichant un faible ratio de deux formes d’acides aminés Aβ (Aβ42/40) et un ratio élevé de phosphorylation tau217 (c’est-à-dire tau avec un groupe phosphate attaché au résidu thréonine-217, %p-tau217) ont montré une accumulation de plaques beaucoup plus rapide, comme rapporté dans JAMA Neurology. Cette étude devait également être présentée lors de la Conférence Internationale de l’Association Alzheimer (AAIC).
Ce rapport fait suite à une autre étude des mêmes chercheurs, également présentée à l’AAIC, qui indiquait qu’un modèle basé sur cette paire de biomarqueurs surpassait les médecins dans le diagnostic de la maladie d’Alzheimer chez des personnes présentant des déficits cognitifs.
Vers des Essais de Prévention Primaire
Pour les personnes sans symptômes, ou même avec des charges de plaques Aβ substantielles, ces résultats pourraient ouvrir la voie à des essais de « prévention primaire » visant à identifier des médicaments ou d’autres thérapies capables d’empêcher l’accumulation d’Aβ dans le cerveau. Ces essais seraient ciblés sur des individus qui, en raison de leur histoire familiale, de caractéristiques génétiques ou d’autres facteurs, sont considérés comme susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer à l’avenir.
Actuellement, de tels essais, qui doivent nécessairement inclure des personnes sans déficits cognitifs et avec de faibles charges de plaques, ne sont pas réalisables. Si les participants étaient simplement sélectionnés au hasard dans la population générale, il faudrait soit un nombre énorme de participants, soit des décennies de suivi pour déterminer si une thérapie particulière prévenait effectivement l’accumulation de plaques et, espérons-le, la maladie d’Alzheimer.
Cependant, si une sous-population susceptible de connaître une accumulation rapide d’Aβ pouvait être identifiée, ces essais pourraient être plus courts et nécessiteraient moins de participants pour confirmer un effet. C’est là qu’interviennent les tests sanguins Aβ42/40 et %p-tau217.
Détails de l’Étude
L’étude s’est principalement appuyée sur la cohorte BioFINDER-2 en Suède, qui a recruté des personnes âgées cognitivement normales entre 2017 et 2022 et les a suivies avec des tests, y compris des scans PET périodiques pour évaluer la charge de plaques Aβ dans le cerveau. Au total, la cohorte comprenait 495 personnes, dont 384 avaient de faibles charges de plaques.
Les participants présentant un faible Aβ42/40 et un %p-tau217 élevé au départ ont montré la plus rapide accumulation de plaques, contrairement aux trois autres groupes avec différentes combinaisons de ratios. Ce groupe avait également la charge de plaques moyenne la plus élevée au départ. Au cours des cinq années de suivi, l’accumulation d’Aβ dans le cerveau a considérablement augmenté dans ce groupe, tandis qu’elle n’a pas changé de manière significative dans les autres groupes. Les participants avec un Aβ42/40 élevé et un %p-tau217 faible n’ont montré aucune augmentation moyenne des niveaux de plaques cérébrales.
Hansson et ses collègues ont également examiné les biomarqueurs Aβ42/40 et %p-tau217 individuellement. Comme prévu, les participants avec un faible Aβ42/40 ont montré une accumulation de plaques plus rapide que ceux avec des niveaux initiaux élevés. Le même constat a été fait pour le %p-tau217. Cependant, dans les deux cas, le taux d’accumulation était inférieur à celui observé avec la combinaison de faible Aβ42/40 et de %p-tau217 élevé.
En d’autres termes, la corrélation entre un faible Aβ42/40 et un %p-tau217 élevé avec l’accumulation subséquente de plaques a produit une valeur R2 de 0,48, indiquant une relation très forte.
Validation des Résultats
Pour vérifier ces résultats, les chercheurs ont effectué les mêmes analyses sur deux autres cohortes prospectives : une étude suédoise antérieure maintenant appelée BioFINDER-1 et une autre menée au Centre de Recherche sur la Maladie d’Alzheimer de l’Université de Washington à St. Louis. Le même schéma de résultats a été observé dans ces groupes, comprenant respectivement 205 et 283 individus initialement cognitivement normaux, a rapporté le groupe de Hansson.
Il est important de noter que près de la moitié des participants avec un faible Aβ42/40 et un %p-tau217 élevé n’ont pas montré d’accumulation de plaques particulièrement rapide. De plus, une analyse de la caractéristique de fonctionnement du récepteur n’a pas montré de différence significative dans la capacité prédictive entre la combinaison des deux biomarqueurs et le %p-tau217 seul, bien que les deux aient été supérieurs à Aβ42/40. Cela a conduit les auteurs à exprimer des réserves quant à l’application immédiate de leurs résultats aux conceptions d’essais de prévention.
« Des études futures sur un échantillon plus large et utilisant des approches très précises pour quantifier le plasma p-tau217 et Aβ42/40 (comme par exemple, des tests sur des plateformes entièrement automatisées) sont nécessaires », ont-ils écrit.
