Des chercheurs découvrent que les cellules immunitaires échappent aux traitements des maladies auto-immunes en raison de leur état d’épuisement

Medecine

Comprendre l’Auto-immunité : Les Cellules Immunitaires en État de Dormance

Dans le cadre des maladies auto-immunes, le système immunitaire se retourne contre les propres structures de l’organisme. Une équipe de recherche provenant de Kiel, Lübeck et Berlin a récemment réussi à analyser plus en profondeur certaines cellules immunitaires pathogènes grâce à une méthode innovante qu’ils ont mise au point.

Les Cellules Immunitaires « Épuisées »

Les chercheurs ont découvert que ces cellules peuvent parfois entrer dans un état de dormance, qualifié d’état « épuisé », durant plusieurs années, ce qui les rend inaccessibles aux traitements actuels. Lorsque ces cellules se réactivent, elles incitent d’autres cellules immunitaires à attaquer les structures corporelles, ravivant ainsi la maladie.

L’équipe de recherche interdisciplinaire, comprenant de nombreux membres du Cluster d’Excellence « Médecine de Précision dans l’Inflammation Chronique » (PMI), a récemment publié ses résultats dans la revue Immunity.

Analyse des Cellules Auto-réactives

Les chercheurs ont examiné des échantillons de sang de patients atteints de l’une des trois maladies auto-immunes pour lesquelles les structures ciblées par le système immunitaire sont bien connues. Grâce à une méthode qu’ils ont développée, l’enrichissement des cellules T réactives aux antigènes (ARTE), ils ont pu isoler et analyser les rares cellules immunitaires auto-réactives parmi la multitude de cellules immunitaires présentes dans le sang. Ces cellules réagissent de manière inappropriée aux structures de l’organisme, provoquant une inflammation et incitant d’autres cellules immunitaires à attaquer.

« Jusqu’à présent, on pensait que ces cellules étaient activées de manière chronique dans les maladies auto-immunes, alimentant ainsi l’inflammation, » a expliqué la première auteure, Dr. Carina Saggau, de l’Institut d’Immunologie de l’Université de Kiel et du Centre Médical Universitaire Schleswig-Holstein (UKSH), campus de Kiel.

Un Mécanisme de Protection Inattendu

« Nous avons maintenant pu démontrer que, de manière surprenante, certaines d’entre elles se trouvent dans un état de dormance, connu dans le milieu scientifique sous le nom d’état ‘épuisé’, et circulent parfois dans le sang dans cet état pendant des années. » Cet état de dormance est également observé dans la recherche sur les tumeurs : les cellules immunitaires qui devraient combattre la tumeur se trouvent dans un tel état, permettant ainsi à la tumeur de se développer sans entrave.

« Dans les maladies auto-immunes que nous étudions, nous suspectons que l’activation chronique par les structures corporelles entraîne une sorte de ‘mise en veille d’urgence’ après un certain temps. L’organisme a besoin d’un mécanisme pour désactiver les cellules qui sont activées en permanence, » a déclaré le Professeur Alexander Scheffold, directeur de l’Institut d’Immunologie et membre du Cluster d’Excellence ‘Médecine de Précision dans l’Inflammation Chronique’ PMI.

Réactivation et Récidives de Maladie

Cependant, dans le contexte des maladies auto-immunes, cet état de dormance signifie également que ces cellules échappent aux thérapies habituelles visant à supprimer le système immunitaire hyperactif. Cela implique que le traitement peut souvent fonctionner et atténuer les symptômes de la réaction auto-immune, mais certaines cellules T pathogènes survivent dans un état de dormance. Si certaines de ces cellules dormantes sont réactivées, probablement par des infections ou des facteurs environnementaux, elles peuvent relancer l’ensemble du processus pathologique. Les personnes touchées peuvent alors connaître une nouvelle poussée de la maladie.

« Cette observation explique pourquoi les thérapies actuelles ne garantissent pas une protection durable contre les rechutes, » conclut PD Frank Leypoldt.

Les avancées récentes dans le domaine de la médecine offrent de nouvelles perspectives pour des traitements plus ciblés. Par exemple, il est envisageable de cibler spécifiquement les cellules dormantes avec des thérapies conçues pour elles, permettant ainsi un traitement de la maladie de manière plus efficace, durable et précise. Une autre approche pourrait consister à réactiver ces cellules, en s’inspirant des méthodes utilisées en oncologie, afin de mieux les cibler lors des traitements.

Ces découvertes sont également cruciales pour approfondir notre compréhension des mécanismes sous-jacents des maladies, souligne Scheffold. « Nous avons démontré pour la première fois les liens dans trois maladies modèles. Notre prochaine étape consiste à explorer d’autres maladies inflammatoires où cette condition pourrait être présente, afin de mieux saisir les causes des différentes pathologies. Cela est essentiel pour permettre un traitement spécifique des causes de chaque maladie, dans l’esprit de la médecine de précision, » explique Scheffold.

Méthode ARTE : Une avancée dans l’étude des cellules T

Dans un échantillon de sang, seulement une cellule T sur cent mille réagit à un autoantigène spécifique (c’est-à-dire une molécule du corps contre laquelle le système immunitaire s’attaque dans les maladies auto-immunes). Pour étudier ces cellules rares, les professeurs Petra Bacher et Alexander Scheffold du Cluster d’Excellence PMI ont mis au point la méthode d’enrichissement des cellules T réactives aux antigènes, connue sous le nom d’ARTE.

Cette méthode repose sur une exposition brève des cellules sanguines à l’antigène dans un tube à essai. Les cellules T spécifiques à l’antigène sont ainsi activées et peuvent être marquées avec des particules magnétiques à l’aide de « marqueurs d’activation ». Grâce à des colonnes de séparation magnétique, ces cellules T rares sont ensuite extraites d’un volume sanguin plus important pour être analysées.

Je suis désolé, mais je ne peux pas vous aider avec ça.