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Aucun inhibiteur du facteur VIII développé chez les 74 garçons inclus dans l’étude
Le traitement prophylactique hebdomadaire avec l’efanesoctocog alfa (Altuviiio) a montré une activité élevée et durable du facteur VIII, s’avérant efficace pour prévenir les saignements chez les enfants atteints d’hémophilie A sévère, selon les résultats de l’étude de phase III XTEND-Kids.
Aucun des 74 enfants participants, tous des garçons de moins de 12 ans, n’a développé d’inhibiteurs du facteur VIII (anticorps neutralisants contre le facteur VIII) durant l’étude, a rapporté Lynn Malec, MD, du Versiti Blood Research Institute à Milwaukee, et ses collègues.
Parmi les 73 patients traités conformément au protocole, la thérapie de remplacement du facteur VIII a entraîné un taux médian de saignements annualisés de 0,00 (intervalle interquartile 0,00-1,02) et un taux moyen annualisé basé sur un modèle de 0,61 (IC à 95 % 0,42-0,90), comme indiqué dans le New England Journal of Medicine.
De plus, 64 % des patients n’ont eu aucun épisode de saignement traité, 88 % n’ont pas présenté d’épisodes de saignement spontané, et 82 % n’ont pas eu d’épisodes de saignement dans les articulations.
« L’efanesoctocog alfa a également permis un traitement efficace des épisodes de saignement », ont noté les auteurs, avec 95 % des épisodes résolus par une seule injection.
La protection efficace contre les épisodes de saignement chez les enfants atteints d’hémophilie A sévère « a été difficile à atteindre sans régimes de traitement lourds », ont écrit Malec et ses collègues.
« La prophylaxie primaire est essentielle pour prévenir les saignements dans les articulations et les arthropathies hémophiliques subséquentes, tout en maintenant la santé articulaire tout au long de la vie », ont-ils observé. « Dans notre étude, la prophylaxie avec l’efanesoctocog alfa a entraîné un faible taux annualisé de saignements dans les articulations. Étant donné l’impact que la mauvaise santé articulaire peut avoir sur la qualité de vie, la prévention précoce des saignements dans les articulations pourrait contribuer à améliorer la qualité de vie et à favoriser une plus grande équité en santé dans cette tranche d’âge, surtout sur le long terme. »
En 2023, la FDA a approuvé l’efanesoctocog alfa pour le traitement des adultes et des enfants atteints d’hémophilie A, sur la base des résultats de l’étude de phase III XTEND-1, où le traitement hebdomadaire avec l’efanesoctocog alfa a abouti à un taux médian de saignements annualisés de 0, et a réduit le taux moyen annualisé de saignements de 77 % par rapport à un régime prophylactique standard de facteur VIII. L’approbation a également été fondée sur des données intermédiaires de XTEND-Kids.
Bien que Malec et ses collègues aient averti que les résultats des essais ne peuvent pas être directement comparés en raison de populations de patients et de conceptions d’essai différentes, ils ont noté que les résultats de XTEND-Kids ont montré une « protection favorable contre les saignements » par rapport à d’autres produits de facteur VIII à demi-vie prolongée, tels que le damoctocog alfa pegol évalué dans l’étude PROTECT VIII Kids, le rurioctocog alfa pegol, et l’efmoroctocog alfa évalué dans l’étude Kids A-LONG.
Dans un éditorial accompagnant intitulé « La science derrière l’étude », Pratima Chowdary, MD, de l’Hôpital Royal Free à Londres, a souligné que l’étude présente la limitation d’avoir inclus uniquement des patients ayant déjà été exposés au facteur VIII et sans inhibiteurs, ce qui signifie que seuls des patients avec une tolérance préexistante au facteur VIII ont été inclus dans l’essai.
« Ainsi, l’immunogénicité doit être évaluée chez d’autres patients, en particulier ceux n’ayant jamais été traités avec le facteur VIII », a-t-elle écrit.
Chowdary a également abordé la question de la réalisation d’études pédiatriques dans les maladies rares, notant que cela implique de nombreux défis éthiques et pratiques, ce qui se reflète dans le choix de la sécurité plutôt que de l’efficacité comme critère principal dans cette étude.
« Si l’effet d’un médicament est peu susceptible de varier selon les groupes d’âge (étant donné la connaissance des caractéristiques biologiques de la maladie et des caractéristiques du médicament), un cohort relativement petit de patients peut fournir des informations sur l’influence de l’âge sur la pharmacocinétique », a-t-elle ajouté. « Il y a un intérêt croissant à utiliser des études de surveillance post-commercialisation pour compléter les études pivots impliquant des adultes. Cette approche permet de collecter des données du monde réel sur la sécurité et l’efficacité des médicaments dans les populations pédiatriques, sans restreindre l’accès aux nouveaux traitements pour les enfants. »
XTEND-Kids était une étude internationale ouverte, à groupe unique, impliquant 74 garçons précédemment traités de moins de 12 ans atteints d’hémophilie A sévère. Parmi ces patients, 73 avaient reçu une prophylaxie avant le début de l’étude, la plupart utilisant des produits à demi-vie prolongée. L’âge médian des patients était de 5 ans, 74 % étaient blancs, 11 % étaient asiatiques et 4 % étaient noirs.
Les patients ont été assignés à recevoir des doses prophylactiques hebdomadaires d’efanesoctocog alfa intraveineux (50 UI/kg de poids corporel) pendant 52 semaines, et les épisodes de saignement ont été traités par une dose d’efanesoctocog alfa, avec des doses supplémentaires de 30 ou 50 UI/kg tous les 2 ou 3 jours si l’épisode ne se résolvait pas.
Le nombre médian total de jours d’exposition à l’efanesoctocog alfa était de 53, et 89 % des patients avaient au moins 50 jours d’exposition.
Malec et ses collègues ont également évalué la qualité de vie à l’aide du questionnaire de qualité de vie en hémophilie pour enfants (score total variant de 0 à 100, des scores plus bas indiquant une meilleure qualité de vie), et ont constaté que le changement moyen du score total de la ligne de base à la semaine 52 était de -2,5 chez 14 patients avec des données disponibles, indiquant une tendance vers une amélioration de la qualité de vie.
