Medecine
Une Étude sur l’Apathie et l’Amyloïde chez les Personnes Âgées
Des niveaux élevés d’amyloïde dans certaines régions cérébrales chez des adultes âgés, sans symptômes cognitifs ou psychiatriques au départ, sont liés à une apathie évaluée par des informateurs, mais pas à une auto-évaluation de l’apathie lors d’un suivi à long terme.
Catherine Munro, PhD, neuropsychologue clinique et enseignante en neurologie à la Harvard Medical School, a déclaré que comprendre les bases biologiques de l’apathie pourrait aider à identifier les personnes qui pourraient bénéficier d’une thérapie anti-amyloïde plus tôt. « Si une personne présente des symptômes cognitifs très légers mais de nombreux symptômes comportementaux pouvant correspondre à un dépôt d’amyloïde dans certaines zones du cerveau, elle pourrait tirer profit d’un traitement anti-amyloïde, » a-t-elle expliqué.
Les résultats de cette recherche ont été présentés lors de la Conférence Internationale de l’Association Alzheimer (AAIC) 2024, le 29 juillet.
Apathie : Un Indicateur Précoce de la Maladie d’Alzheimer ?
L’apathie est un symptôme psychiatrique complexe qui se manifeste par un manque d’intérêt, de motivation ou de plaisir pour des activités habituellement agréables. Les taux d’apathie sont élevés chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer (MA). Parmi ceux qui ressentent une dégradation cognitive subjective, environ 40 % présentent des symptômes d’apathie. « Ces taux augmentent encore plus avec la progression vers une déficience cognitive et un syndrome de démence, » a ajouté Munro.
Les chercheurs ont précédemment démontré qu’une augmentation de l’amyloïde dans les zones cérébrales liées au contrôle émotionnel est associée à des niveaux accrus de dépression, indépendamment de la dégradation cognitive. Ils ont cherché à déterminer s’il existe des relations régionales similaires entre les niveaux d’amyloïde cortical et l’apathie.
L’étude a inclus 199 participants issus de l’Étude sur le Cerveau Vieillissant de Harvard, avec un âge moyen de 79,9 ans, dont 61,3 % étaient des femmes et 81,9 % des Blancs. Au début de l’étude, les participants ne présentaient aucune déficience cognitive ou psychiatrique significative. De plus, chaque participant avait un partenaire d’étude qui servait d’informateur.
Les participants ont complété l’Échelle d’Évaluation de l’Apathie (AES) de 18 items, conçue pour mesurer l’apathie chez les personnes âgées. Cette échelle a un score total variant de 18 à 72, des scores plus bas indiquant une apathie plus marquée. Les participants et leurs partenaires ont rempli cette évaluation séparément.
Les chercheurs ont réalisé des imageries par PET en utilisant le Pittsburgh Compound B (PIB) pour déterminer les niveaux d’amyloïde dans des régions d’intérêt, notamment le temporal inférieur, l’entorhinal, le précuneus, le supramarginal, le cingulaire antérieur, l’orbito-frontal médial, les cortex orbito-frontaux latéraux, l’amygdale et le thalamus.
Munro a précisé que l’étude utilisait des mesures d’amyloïde régionales, « contrairement aux agrégats corticaux globaux souvent utilisés dans les études sur la MA. » Les chercheurs ont contrôlé l’âge, le sexe, le niveau d’éducation et le temps jusqu’au suivi, et ont ajusté les valeurs P pour les comparaisons multiples.
Les niveaux d’amyloïde de base étaient associés à des scores AES évalués par des informateurs plus bas (indiquant une plus grande apathie) lors du suivi (8 ans) dans les régions IT, précuneus, supramarginal, ACC et mOFC. En revanche, le PIB de base n’a pas prédit les scores AES auto-évalués lors du suivi dans aucune des régions examinées.
« Lorsque les personnes n’étaient pas cognitivement altérées, si elles avaient de l’amyloïde dans certaines régions clés associées à l’apathie, elles avaient plus d’évaluations d’apathie par les informateurs par la suite, » a déclaré Munro.
Cependant, toutes les régions cérébrales n’étaient pas corrélées avec l’apathie rapportée par les informateurs. Munro soupçonne que certaines zones cérébrales sont moins susceptibles à l’accumulation d’amyloïde. « Nous ne constatons pas autant d’accumulation d’amyloïde dans des zones sous-corticales comme l’amygdale ou le thalamus ; nous avons tout de même examiné ces régions, mais nous n’avons observé aucun signal là-bas. »
Cette recherche apporte des informations sur la neurobiologie des symptômes comportementaux. « Nous observons des schémas régionaux de dépôt d’amyloïde, où l’amyloïde dans certaines zones du cerveau est liée à des éléments tels que le contrôle émotionnel, la dépression et l’apathie. » Les symptômes comportementaux pourraient être une réaction psychologique à une maladie aussi traumatisante que la MA. « Les gens peuvent certainement se sentir plus apathiques, ou plus déprimés ou anxieux s’ils apprennent qu’ils ont une telle maladie, » a ajouté Munro.
À mesure que la maladie progresse, des symptômes plus graves peuvent apparaître, tels qu’une apathie plus marquée, des délires ou des hallucinations. « Mais je pense que le domaine évolue vers la reconnaissance que même très tôt dans la maladie, on peut observer des symptômes comme la dépression, l’anxiété et l’apathie qui pourraient avoir une base biologique plutôt que d’être une réaction psychologique. »
La recherche sur l’apathie et l’amyloïde représente un nouveau domaine d’investigation. Le terme d’« impairment comportemental léger » (MBI) est souvent évoqué, et l’apathie est « une sorte d’analogue comportemental à l’impairment cognitif léger, » a-t-elle ajouté.
Les résultats suggèrent que chez certaines personnes, des symptômes comportementaux précoces peuvent se manifester avant une altération cognitive objective ou une démence. Réduire l’apathie améliore la qualité de vie non seulement des patients, mais aussi de leurs aidants. « Souvent, l’apathie est l’un de ces symptômes qui dérangent davantage les aidants que les patients eux-mêmes, » a déclaré Munro.
Il est essentiel d’examiner la relation entre l’apathie et l’amyloïde « dans des échantillons plus larges d’individus plus divers sur le plan racial et ethnique, couvrant différentes régions culturelles et géographiques, » a conclu Munro.
L’Importance des Rapports des Partenaires
En commentant cette recherche, Christopher Weber, PhD, directeur des initiatives scientifiques mondiales de l’Association Alzheimer, a déclaré que les résultats sont « potentiellement informatifs sur la trajectoire de la maladie d’Alzheimer et la relation basée sur la formation de plaques amyloïdes. »
Des données supplémentaires sont nécessaires d’une cohorte plus diversifiée « avant d’appliquer ces résultats à la population générale, » a ajouté Weber. Il a exprimé son intérêt à savoir si l’amyloïde ou d’autres caractéristiques de la MA montrent des tendances similaires avec d’autres symptômes neuropsychiatriques associés à ceux vivant avec la maladie.
Klodian Dhana, MD, PhD, professeur associé au Département de Médecine Interne, Division de Gériatrie et Médecine Palliative à l’Université Rush, a également commenté l’importance des rapports des partenaires. « Reconnaissant que l’apathie est associée à un risque accru de démence, cette étude souligne l’importance d’impliquer les partenaires d’étude pour capturer les signes et symptômes liés à l’apathie. »