Médecine
Analyse des Médicaments GLP-1 et Risque de Rétinopathie Diabétique
Une étude approfondie portant sur une base de données regroupant plus de 370 000 patients a révélé que les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) ne semblent pas accroître le risque de rétinopathie diabétique. Ces résultats, présentés lors de la réunion annuelle de la Société Américaine des Spécialistes de la Rétine (ASRS) en 2024, remettent en question les conclusions d’un essai clinique majeur qui avait influencé l’utilisation des GLP-1 chez les patients à risque de cette affection oculaire, selon les experts.
Andrew Barkmeier, MD, spécialiste de la rétine à la Mayo Clinic à Rochester, Minnesota, a déclaré : « Les médicaments agonistes des récepteurs GLP-1 ne présentent pas de risque accru par rapport aux inhibiteurs de la DPP-4 et aux sulfonylurées. Les risques relatifs entre ces classes de médicaments étaient similaires, que ce soit sur des périodes d’utilisation courtes ou longues. »
Barkmeier a dirigé cette étude rétrospective impliquant 371 698 adultes âgés de 21 ans et plus, couverts par des assurances commerciales, Medicare Advantage et Medicare à paiement à l’acte. Tous les participants souffraient de diabète de type 2 et présentaient un risque modéré de maladies cardiovasculaires, sans antécédents de maladies rétiniennes diabétiques, et avaient commencé un traitement avec un GLP-1, un inhibiteur de la DPP-4, un inhibiteur du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) ou un agent sulfonylurée. L’objectif principal était le temps jusqu’au premier traitement pour une rétinopathie menaçant la vue, définie comme un œdème maculaire diabétique ou une rétinopathie diabétique proliférative.
Résultats de l’Étude
Barkmeier a rapporté que l’utilisation d’inhibiteurs SGLT2 était associée à un risque réduit de rétinopathie menaçant la vue par rapport aux autres classes de médicaments hypoglycémiants, avec une réduction du risque relative variant de 21 % à 39 %. La probabilité de traitement avec un inhibiteur SGLT2 était de 0,3 % à 2 ans et de 0,7 % à 5 ans. Pour les autres classes de médicaments, ces chiffres étaient respectivement de 0,4 % et 1 % pour un GLP-1, 0,4 % et 0,9 % pour un inhibiteur de la DPP-4, et 0,5 % et 1,2 % pour un agent sulfonylurée.
Barkmeier a mentionné que l’essai SUSTAIN-6 de 2016, qui évaluait les résultats cardiovasculaires avec le sémaglutide, avait suscité des inquiétudes concernant les risques de rétinopathie diabétique associés aux agents GLP-1. Les enquêteurs de SUSTAIN-6 avaient rapporté que les taux de complications rétiniennes étaient 76 % plus élevés chez les patients prenant du sémaglutide. Les étiquettes de Wegovy et Ozempic, formulations commerciales du sémaglutide, comportent un avertissement sur le potentiel de complications liées à la rétinopathie diabétique.
« Comme pour tout autre médicament ayant une mention sur des complications oculaires dans son étiquette, et avec des rapports médiatiques sur l’aggravation de la rétinopathie diabétique, nous recevons des questions de patients et de médecins prescripteurs, ‘Est-il acceptable pour ce patient de prendre ce médicament ?' » a déclaré Barkmeier. « La réponse que nous observons ici est qu’il n’y a pas de risque accru à commencer ces médicaments GLP-1 ou SGLT2 par rapport aux thérapies antérieures. »
Une explication des résultats divergents entre l’étude de Barkmeier et SUSTAIN-6 est que cette dernière a inclus des patients à haut risque de complications cardiovasculaires. « La plupart des gens dans le monde réel se trouvent dans une situation différente, » a-t-il ajouté. « Cette étude a identifié des patients dans des situations de pratique plus courantes. »
Une autre explication pourrait être que l’aggravation précoce de la rétinopathie diabétique observée dans l’essai clinique pourrait résulter d’une amélioration rapide des niveaux de glucose sanguin, a précisé Barkmeier. Cette association a été confirmée par deux études antérieures : une analyse de 1998 par le Diabetes Control and Complications Trial Research Group et l’étude d’Oslo de 1985.
Barkmeier a indiqué que des réponses plus complètes pourraient être disponibles lorsque les données de l’essai FOCUS seront publiées. Cet essai, qui évalue l’impact du sémaglutide sur les maladies oculaires diabétiques par rapport à un placebo, devrait être achevé en 2027.
Message pour la Pratique Clinique
Les résultats de cette étude apportent des éclaircissements sur les conseils que les spécialistes de la rétine peuvent donner à leurs patients concernant les médicaments de contrôle de la glycémie, a déclaré David Boyer, MD, spécialiste de la rétine au sein du Retina-Vitreous Associates Medical Group en Californie du Sud. « Je pense que cette discussion peut nous donner plus de confiance dans le suivi de nos patients diabétiques, » a-t-il affirmé, notant que l’étude confirme que les médicaments contre le diabète ont un effet similaire sur la progression de la rétinopathie diabétique, « bien que les SGLT2 semblent être légèrement plus sûrs que les autres médicaments. »
Cependant, Boyer a souligné que les chercheurs n’avaient pas évalué les patients en fonction de l’amélioration de leurs niveaux de glucose. « Les patients ayant connu une diminution significative de l’hémoglobine A1c n’ont pas été suivis séparément, » a-t-il précisé. Les GLP-1 ont été associés à une neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique, mais la nouvelle étude n’a pas examiné cette association.