Un Nouveau Marqueur Prometteur pour Évaluer la Réponse au Traitement du Cancer Colorectal Métastatique

Le cancer colorectal se classe au deuxième rang des causes de décès par cancer dans le monde et est le troisième cancer le plus diagnostiqué, touchant plus d’un million de personnes chaque année. La situation se complique lorsque la tumeur devient métastatique, c’est-à-dire qu’elle se propage d’un organe d’origine à d’autres parties du corps. Dans ce cas, le taux de survie à cinq ans chute de 70-90 % à seulement 10 %.

Bien que certains sous-groupes de patients atteints de cancer colorectal commencent à bénéficier de nouvelles options thérapeutiques, la majorité des patients métastatiques continuent de recevoir des traitements conventionnels, généralement basés sur la chimiothérapie associée à des agents biologiques. Bien que ces traitements soient initialement efficaces, ils rencontrent souvent une résistance au fil du temps, entraînant une progression inévitable de la maladie.

Des Protéines pour Mesurer la Réponse au Traitement

Des chercheurs du Campus Can Ruti, en collaboration avec les programmes CARE et ProCURE de l’IGTP et de l’Institut Catalan d’Oncologie (ICO), ont mené des recherches pendant plusieurs années pour identifier des biomarqueurs fiables permettant de sélectionner la meilleure option thérapeutique pour chaque patient. Leur étude s’est concentrée sur les chimiokines, de petites protéines sécrétées par les cellules tumorales qui attirent d’autres cellules du système immunitaire.

Ils ont particulièrement étudié la famille CXC, qui joue un rôle crucial dans les processus pathologiques du cancer en modifiant le microenvironnement tumoral. Des résultats antérieurs sur des modèles cellulaires ont montré qu’une sécrétion élevée de ces protéines est associée à une résistance à l’oxaliplatine, l’un des traitements de chimiothérapie les plus couramment utilisés pour ce type de cancer.

Dans cette optique, les auteurs de l’étude publiée dans Biomedicine & Pharmacotherapy ont analysé le sang de 104 patients atteints de cancer colorectal métastatique recevant un traitement à base d’oxaliplatine. Ils ont prélevé des échantillons de sérum avant le traitement, lors de l’évaluation de la réponse, et à la progression de la maladie ou lors de la dernière visite de suivi, afin d’analyser les éventuels changements et leur relation avec la réponse au traitement et le pronostic.

Cette méthode d’analyse des échantillons sanguins est plus exhaustive que d’autres techniques qui ne se concentrent que sur une partie de la lésion. De plus, il s’agit d’une méthode d’extraction d’échantillons non invasive et spécifique au temps.

Le Chimiokine CXCL13 Montre des Résultats Prometteurs

L’étude a examiné 11 chimiokines de la famille CXC. Les chercheurs ont constaté que le traitement de première ligne à base d’oxaliplatine entraîne des modifications des niveaux de ces protéines. Parmi elles, le CXCL13 se distingue par son comportement particulier : des niveaux croissants sont associés à une réponse positive au traitement et à une survie améliorée, tandis qu’une diminution est liée à une absence de réponse et à un pronostic défavorable.

Dr. Eva Martínez Balibrea, responsable du groupe Résistance, Chimiothérapie et Biomarqueurs Prédictifs (RCPB) à l’IGTP et à l’ICO, souligne l’importance de cette découverte : « Le CXCL13 représente une opportunité de mesurer la réponse à la chimiothérapie par oxaliplatine de manière peu invasive, en utilisant des techniques simples accessibles à tout laboratoire clinique. »

Elle ajoute : « C’est la première étude à établir une corrélation entre le CXCL13 sérique et le pronostic chez les patients atteints de cancer colorectal traités par oxaliplatine. » Il est essentiel de noter que l’oxaliplatine est assez toxique, ce qui pousse souvent les patients à abandonner le traitement :

« Disposer d’un outil permettant de choisir le traitement contribuera également à éviter des toxicités inutiles et à améliorer la qualité de vie des patients. »

Les auteurs ont obtenu des résultats comparables en utilisant des données informatiques d’un groupe de patients similaire. Dans cette autre analyse, ils ont également observé la corrélation entre le CXCL13, la présence de structures lymphoïdes tertiaires — des agrégats de cellules immunitaires formés dans des sites d’inflammation chronique, y compris les tumeurs — et la corrélation des deux avec le pronostic.

Martínez-Balibrea reste prudente, considérant qu’il s’agit d’une étude sur une cohorte spécifique de patients, mais elle est optimiste pour l’avenir et déclare : « Nous progressons dans la recherche de marqueurs prédictifs et pronostiques. Trouver un biomarqueur potentiel à partir d’échantillons extraits de manière non invasive est une excellente nouvelle. Nous continuerons cette ligne de recherche dans de futures études. »