— Un nouveau syndrome de perte de mémoire lié au système limbique
- Des critères novateurs ont été proposés pour un syndrome imitant les caractéristiques cliniques de la maladie d’Alzheimer.
- Les chercheurs ont nommé ce trouble syndrome neurodégénératif amnésique prédominant limbique (LANS).
- Contrairement à la maladie d’Alzheimer, les symptômes du LANS se limitent à la perte de mémoire sans affecter d’autres domaines cognitifs.
Une nouvelle forme de syndrome de perte de mémoire, qui imite les symptômes cliniques de la maladie d’Alzheimer, a été identifiée par des chercheurs.
« Nous proposons un ensemble de critères cliniques pour un syndrome neurodégénératif amnésique prédominant limbique [LANS] qui est fortement associé à l’encéphalopathie à TDP-43 liée à l’âge [LATE], mais également à d’autres entités pathologiques, » a déclaré David Jones, MD, de la Mayo Clinic à Rochester, Minnesota, et ses co-auteurs dans Brain Communications.
LATE, également connu sous le nom de LATE-NC (changement neuropathologique), est une protéinopathie à TDP-43 définie en 2019 sur la base de résultats d’autopsie et de caractéristiques moléculaires des tissus cérébraux.
« Bien que LANS et LATE soient liés, ils ne sont pas identiques, » a précisé Jones. « La plupart des patients atteints de LANS présentent LATE, mais certains peuvent avoir la maladie d’Alzheimer ou d’autres causes de troubles de la mémoire, » a-t-il ajouté.
« Le LANS peut être diagnostiqué chez des patients vivants, tandis que le LATE ne peut être confirmé qu’après le décès, » a noté Jones.
Des troubles neurodégénératifs négatifs pour la protéine tau, comme le LANS, peuvent se manifester comme une démence d’Alzheimer, mais surviennent plus tard dans la vie. Contrairement à la maladie d’Alzheimer, les symptômes du LANS se limitent à la perte de mémoire.
« Dans notre pratique clinique, nous rencontrons des patients dont les symptômes de mémoire semblent imiter ceux de la maladie d’Alzheimer, mais lorsque nous examinons leurs imageries cérébrales ou leurs biomarqueurs, il est évident qu’ils n’ont pas la maladie d’Alzheimer, » a déclaré Jones.
« Jusqu’à présent, il n’y avait pas de diagnostic médical spécifique à indiquer, mais maintenant nous pouvons leur fournir des réponses, » a-t-il ajouté. « Cette recherche établit un cadre précis que d’autres professionnels de la santé peuvent utiliser pour prendre soin de leurs patients. Cela a des implications majeures pour les décisions de traitement, y compris les médicaments réduisant l’amyloïde et les nouveaux essais cliniques, ainsi que pour le conseil sur le pronostic, la génétique et d’autres facteurs. »
Les critères proposés incluent des caractéristiques telles qu’un âge avancé lors de l’évaluation (généralement 75 ans et plus), un syndrome clinique léger, une atrophie hippocampique disproportionnée, une mémoire sémantique altérée, un hypométabolisme limbique, l’absence de dégénérescence néocorticale, et une faible probabilité de tau néocortical.
Jones et ses collègues ont appliqué leurs critères à 218 patients décédés présentant un syndrome amnésique prédominant antemortem dans deux cohortes : 165 patients du Mayo Clinic Study of Aging et du Alzheimer’s Disease Research Center, et 53 de la Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI). Tous avaient des changements neuropathologiques d’Alzheimer, LATE-NC, ou les deux.
Les groupes définis par la neuropathologie représentaient respectivement 35 %, 37 % et 4 % des cas dans la cohorte de Mayo, et 30 %, 22 % et 9 % dans la cohorte ADNI. Les critères ont efficacement catégorisé ces cas, la maladie d’Alzheimer ayant les plus faibles probabilités de LANS, tandis que LATE avait les plus fortes probabilités, et les deux pathologies ayant des probabilités intermédiaires. Dans la cohorte de Mayo, l’âge au décès pour ceux ayant des changements neuropathologiques d’Alzheimer était de 82,4 ans ; pour ceux avec LATE-NC, il était de 91,6 ans.
Les patients avec de fortes probabilités avaient un parcours clinique plus léger et plus lent, ainsi qu’une dégénérescence temporo-limbique plus sévère par rapport à ceux avec de faibles probabilités. La stratification des patients ayant à la fois des changements neuropathologiques d’Alzheimer et LATE-NC dans la cohorte de Mayo a montré que ceux avec des probabilités plus élevées avaient une dégénérescence temporo-limbique plus importante et un taux de déclin plus lent, tandis que ceux avec des probabilités plus faibles avaient une dégénérescence temporo-pariétale latérale plus marquée et un taux de déclin plus rapide.
« Il est essentiel de rappeler que bien que le LANS soit fortement associé au LATE-NC, il peut également être lié à d’autres entités pathologiques ciblant sélectivement le système limbique, » ont souligné Jones et ses co-auteurs.
« Un exemple qui peut poser des énigmes cliniques est la variante limbique de la maladie d’Alzheimer, où la tau se localise principalement dans le système limbique et peut donc être classée comme LANS, » ont-ils précisé. « Dans ce cas, les critères avancés du LANS, combinés à l’évaluation visuelle de la tau-PET, peuvent aider à déterminer quelle pathologie est la plus susceptible de provoquer les symptômes cliniques. »
Les chercheurs ont reconnu que le faible nombre de personnes atteintes de LATE-NC dans l’étude constitue une limitation.
« Des études prospectives sont nécessaires pour évaluer davantage la valeur des critères LANS dans la prédiction des pathologies sous-jacentes qui entraînent principalement une dégénérescence limbique par rapport à une dégénérescence néocorticale, » ont-ils écrit. « Cette étude est de nature rétrospective. L’implémentation des critères LANS dans les milieux cliniques et des études prospectives sont nécessaires pour valider et affiner cet ensemble de critères. »
