Les maladies hépatiques auto-immunes (MHAI), telles que l’hépatite auto-immune (HAI), la cholangite biliaire primitive (CBP) et la cholangite sclérosante primitive (CSP), représentent des affections complexes où le foie subit des dommages médiés par le système immunitaire. Bien que leur prévalence soit en hausse, les mécanismes sous-jacents de ces maladies demeurent en grande partie obscurs.

Une revue publiée dans le Journal of Clinical and Translational Hepatology examine l’importance de l’hétérogénéité cellulaire pour mieux comprendre et potentiellement traiter ces pathologies.

Variabilité des hépatocytes et des cellules épithéliales des voies biliaires

Les hépatocytes et les cellules des voies biliaires intra-hépatiques proviennent des hépatoblastes, tandis que les cellules des voies biliaires extra-hépatiques partagent des origines de développement avec le pancréas et le duodénum. Les hépatocytes présentent une hétérogénéité le long de l’axe central-veine-portal, caractérisée par des distributions zonales des expressions géniques hépatiques essentielles et une prolifération homéostatique influencée par les signaux WNT et RSPO3 provenant de l’endothélium de la veine centrale.

Hépatite auto-immune (HAI)

La HAI se manifeste par une inflammation chronique du foie, ciblant principalement les hépatocytes, ce qui entraîne une élévation des niveaux d’aminotransférases sériques, une augmentation des immunoglobulines G (IgG) et la présence d’autoanticorps circulants. La réponse auto-immune dans la HAI peut être déclenchée par un mimétisme moléculaire, où les lymphocytes T attaquent par erreur des protéines de l’hôte.

La présence d’autoanticorps et de lymphocytes T cytotoxiques spécifiques aux antigènes aggrave les lésions hépatiques. Une diminution de l’activité de la désoxyribonucléase I joue également un rôle crucial en réduisant l’élimination des cellules apoptotiques, intensifiant ainsi la réaction auto-immune. Des médiateurs inflammatoires clés, tels que l’interféron-gamma (IFN-γ), induisent l’expression de chimiokines et de molécules d’adhésion dans les hépatocytes, favorisant l’inflammation et la présentation d’antigènes aux lymphocytes T auxiliaires (Th) et aux lymphocytes T CD8⁺.

Cholangite biliaire primitive (CBP)

La CBP touche principalement les cellules épithéliales des petites voies biliaires, entraînant une cholestase intra-hépatique chronique. Caractérisée par une cholangite destructrice non suppurative, la CBP se manifeste par une élévation des niveaux de phosphatase alcaline (ALP), de gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), d’IgM et d’anticorps anti-mitochondries.

Anticorps antimitochondriaux et lésions des voies biliaires

Les anticorps antimitochondriaux (AMA) jouent un rôle crucial dans les maladies hépatiques auto-immunes. Le ligand chimokine C-X3-C est impliqué dans les dommages aux voies biliaires, où les cellules épithéliales montrent une activité proliférative élevée pour compenser la perte cellulaire. Des données récentes mettent en lumière la réponse proliférative significative des cellules des voies biliaires, agissant comme un mécanisme de protection contre certaines lésions hépatiques.

Cholangite sclérosante primitive (CSP)

La CSP se caractérise par une inflammation chronique et une fibrose des voies biliaires intra- et extra-hépatiques, entraînant des sténoses et des occlusions progressives. Bien que la pathogénie exacte reste incertaine, la CSP se distingue par un schéma particulier de lésions et d’inflammation des voies biliaires. Dans cette condition, les cellules des voies biliaires présentent des caractéristiques dégénératives et atrophiques, contribuant ainsi à la progression de la maladie. Des études montrent que certains sous-ensembles de cellules des voies biliaires peuvent proliférer et se différencier en phénotypes semblables à des neurones en réponse à des lésions hépatiques.

Importance des microARN (miARN) dans les maladies hépatiques auto-immunes

Les miARN sont des régulateurs génétiques post-transcriptionnels essentiels, impliqués dans diverses conditions auto-immunes, y compris les maladies hépatiques auto-immunes (MHA). Des miARN spécifiques, tels que miR-21, miR-122 et miR-155, sont corrélés à la gravité de l’hépatite auto-immune (HAI), influençant des processus pathogéniques clés. Les miARN dysrégulés peuvent servir de biomarqueurs pour l’activité de la maladie et présentent un potentiel pour une modulation thérapeutique visant à restaurer la tolérance immunitaire et à réduire les réponses auto-immunes.

Technologies de séquençage d’ARN unicellulaire et transcriptomique spatiale

L’émergence du séquençage d’ARN unicellulaire (scRNA-seq) et de la transcriptomique spatiale a transformé notre compréhension de l’hétérogénéité cellulaire dans les MHA. Ces technologies permettent une résolution sans précédent pour identifier les sous-populations cellulaires et comprendre les mécanismes de communication intercellulaire. En intégrant le scRNA-seq et la transcriptomique spatiale, les chercheurs peuvent cartographier les distributions des types cellulaires et élucider les mécanismes pathogéniques, ouvrant la voie à des interventions thérapeutiques ciblées.

Comprendre l’hétérogénéité des cellules cibles dans les MHA offre de nouvelles perspectives sur leur pathogénie et leurs stratégies de traitement potentielles. L’hépatite auto-immune, la cholangite biliaire primitive (CBP) et la CSP présentent des cibles cellulaires et des profils inflammatoires distincts, soulignant l’importance d’approches personnalisées dans la gestion de ces maladies. Les avancées technologiques telles que le scRNA-seq et la transcriptomique spatiale offrent des avenues prometteuses pour la recherche future et les applications cliniques.

Informations complémentaires :

Zi-Xuan Qiu et al, Exploration de la pathogénie des maladies hépatiques auto-immunes à partir de l’hétérogénéité des cellules cibles, Journal of Clinical and Translational Hepatology (2024). DOI : 10.14218/JCTH.2023.00531

Citation :

Exploration de la pathogénie des maladies hépatiques auto-immunes à partir de l’hétérogénéité des cellules cibles (2024, 15 juillet) récupéré le 22 juillet 2024 depuis https://medicalxpress.com/news/2024-07-exploring-pathogenesis-autoimmune-liver-diseases.html

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