— Impact de l’âge sur les résultats
Une étude rétrospective portant sur des patientes de Medicare a révélé que la thérapie hormonale chez les femmes âgées atteintes de cancer du sein était associée à un risque réduit de démence ultérieure.
Les patientes atteintes de cancer du sein ayant reçu un traitement hormonal modulateur présentaient un risque de démence inférieur de 7 % en moyenne sur une période de suivi de 12 ans par rapport à celles n’ayant pas bénéficié de cette thérapie (HR 0,93, IC 95 % 0,88-0,98, P=0,005), ont rapporté Chao Cai, PhD, de l’Université de Caroline du Sud à Columbia, et ses collègues dans JAMA Network Open.
La réduction du risque était particulièrement marquée chez les patientes âgées de 65 à 69 ans (HR 0,48, IC 95 % 0,43-0,53), tandis que cette association diminuait avec l’âge. À 80 ans, l’utilisation de la thérapie hormonale était associée à une augmentation du risque de démence (HR 1,40, IC 95 % 1,29-1,53), et cette tendance se poursuivait jusqu’à 90 ans et au-delà.
Les patientes noires atteintes de cancer du sein âgées de 65 à 74 ans ayant utilisé une thérapie hormonale ont montré une réduction relative du risque de 24 % (HR 0,76, IC 95 % 0,62-0,92). En revanche, les patientes blanches du même groupe d’âge ont présenté une réduction relative du risque de 11 % (HR 0,89, IC 95 % 0,81-0,97).
« Il est évident qu’il existe un sous-groupe qui pourrait tirer le meilleur parti d’un traitement spécifique, ce qui souligne que le traitement ne doit pas être uniforme pour toutes, » a déclaré Cai. « Des facteurs individuels tels que l’âge et la race des patientes doivent être pris en compte pour optimiser les résultats et minimiser les risques. »
Pour les femmes noires âgées de 65 à 74 ans, l’utilisation d’inhibiteurs de l’aromatase a montré une association légèrement plus forte (HR 0,73, IC 95 % 0,59-0,91) que celle des modulateurs sélectifs des récepteurs d’œstrogènes (HR 0,80, IC 95 % 0,57-1,11), bien que les résultats pour ces derniers n’étaient pas significatifs. Les femmes blanches de 65 à 74 ans ont présenté une réduction significative du risque avec les modulateurs sélectifs des récepteurs d’œstrogènes (HR 0,81, IC 95 % 0,70-0,94).
De nombreux cancers du sein sont positifs aux récepteurs hormonaux et sont traités par des thérapies hormonales visant à bloquer l’effet des œstrogènes sur la croissance des cellules cancéreuses. Bien que ces thérapies hormonales puissent améliorer la survie des patientes, elles ont également été associées à des rapports de diminution des fonctions cognitives, ont souligné Cai et ses co-auteurs. Des études antérieures ont donné des résultats variés, montrant soit aucune connexion, soit un effet protecteur, soit un risque accru de démence lié aux thérapies hormonales.
Kevin Thomas Nead, MD, du Centre de cancérologie MD Anderson de l’Université du Texas à Houston, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré par courriel que les auteurs avaient « exigé une longue durée de suivi pour être inclus dans la cohorte, ce qui diffère des autres études publiées et pourrait expliquer pourquoi ils ont trouvé un résultat différent des rapports précédents. »
Cependant, il a ajouté que bien que la véritable relation entre les deux puisse être complexe, le corpus de recherche varié sur la thérapie hormonale et la démence souligne les défis liés à la conception d’études rétrospectives. « Étant donné que nous avons maintenant des études rétrospectives bien menées montrant que la thérapie hormonale peut augmenter, diminuer ou ne pas avoir d’impact sur le risque de démence, nous pouvons être confiants qu’il nous faut des données prospectives pour trouver la véritable réponse, » a-t-il déclaré.
Cai et ses collègues ont utilisé la base de données liée SEER-Medicare, qui combine des données de registre du cancer avec des réclamations Medicare, pour identifier les femmes de 65 ans et plus ayant reçu un diagnostic récent de cancer du sein entre 2007 et 2009. Les patientes ayant des diagnostics préexistants de démence ou ayant utilisé une thérapie hormonale avant leur diagnostic de cancer du sein ont été exclues.
Les chercheurs ont comparé les femmes ayant reçu une thérapie hormonale pour leur cancer à celles qui n’en avaient pas bénéficié, les suivant depuis le diagnostic jusqu’à la fin de 2019 pour un suivi minimum de 10 ans. L’exposition à la thérapie hormonale était définie par l’initiation d’au moins un type de médicament modulateur hormonal dans les 3 ans suivant le premier diagnostic de cancer du sein, y compris les modulateurs sélectifs des récepteurs d’œstrogènes, les inhibiteurs de l’aromatase et les dégradateurs sélectifs des récepteurs d’œstrogènes. Les covariables potentielles comprenaient des variables démographiques, socioculturelles, médicales et de traitement.
Au total, 18 808 femmes ont été incluses dans l’étude, dont 65,7 % avaient reçu une thérapie hormonale. Le groupe d’âge le plus courant était celui des 75-79 ans ; plus de 80 % des femmes s’identifiaient comme blanches et environ 7 % comme noires. La majorité (76,1 %) a commencé la thérapie hormonale avec des inhibiteurs de l’aromatase.
Étant donné que les données étaient limitées à une population de Medicare de plus de 65 ans, les résultats ne peuvent pas être généralisés à une population plus jeune. Les informations génétiques n’étaient pas disponibles, tout comme les données sur l’amyloïde ou la tau, deux marqueurs de la maladie d’Alzheimer. Les chercheurs n’ont pas non plus examiné les formulations spécifiques ou les durées des thérapies hormonales ni l’utilisation de médicaments dans l’année précédant l’entrée dans la cohorte.
