Le jeûne intermittent et la santé intestinale : Une étude révélatrice

Les découvertes des chercheurs du MIT sur le jeûne

Des chercheurs du Massachusetts Institute of Technology (MIT) ont mis en lumière que le jeûne favorise la régénération et la guérison des cellules souches intestinales chez les souris, tout en augmentant le risque de cancer.

Les régimes hypocaloriques et le jeûne intermittent sont associés à de nombreux bienfaits pour la santé, notamment le retardement de l’apparition de certaines maladies liées à l’âge et l’augmentation de l’espérance de vie, tant chez les humains que chez d’autres organismes.

Des mécanismes complexes sous-tendent ce phénomène. Des recherches antérieures du MIT ont démontré que le jeûne stimule les capacités régénératrices des cellules souches intestinales, facilitant ainsi la récupération de l’intestin après des blessures ou des inflammations.

Une étude révélatrice sur la régénération cellulaire

Dans une étude récente, les chercheurs du MIT ont identifié le cheminement qui permet cette régénération accrue, activé lorsque les souris commencent à se ré-alimenter après une période de jeûne. Cependant, ils ont également découvert un inconvénient : lorsque des mutations cancéreuses se produisent durant cette période de régénération, les souris sont plus susceptibles de développer des tumeurs intestinales à un stade précoce.

« Avoir une activité accrue des cellules souches est bénéfique pour la régénération, mais un excès au fil du temps peut avoir des conséquences moins favorables », explique Omer Yilmaz, professeur associé de biologie au MIT et auteur principal de l’étude.

Yilmaz souligne que des études supplémentaires sont nécessaires avant de tirer des conclusions sur l’effet du jeûne chez les humains. « Nous avons encore beaucoup à apprendre, mais il est intéressant de noter que le fait d’être en état de jeûne ou de ré-alimentation lors de l’exposition à un mutagène peut avoir un impact profond sur la probabilité de développer un cancer dans ces modèles murins bien définis », ajoute-t-il.

Les mécanismes de la régénération

Depuis plusieurs années, le laboratoire de Yilmaz étudie l’impact du jeûne et des régimes hypocaloriques sur la santé intestinale. Dans une étude de 2018, son équipe a révélé que pendant le jeûne, les cellules souches intestinales commencent à utiliser des lipides comme source d’énergie, plutôt que des glucides, ce qui entraîne une augmentation significative de leur capacité régénératrice.

Cependant, des questions demeuraient : comment le jeûne déclenche-t-il cette augmentation de la capacité régénératrice, et quand commence cette régénération ?

Dans leur nouvelle étude, les chercheurs ont constaté que la régénération des cellules souches est inhibée pendant le jeûne, mais qu’elle augmente considérablement durant la période de ré-alimentation. Ils ont suivi trois groupes de souris : un groupe ayant jeûné pendant 24 heures, un autre ayant jeûné pendant 24 heures puis autorisé à manger librement pendant une période de ré-alimentation de 24 heures, et un groupe témoin ayant mangé sans restriction tout au long de l’expérience.

Les chercheurs ont analysé la capacité de prolifération des cellules souches intestinales à différents moments et ont découvert que ces cellules montraient les niveaux les plus élevés de prolifération à la fin de la période de ré-alimentation de 24 heures, surpassant même celles des souris n’ayant pas jeûné.

« Nous pensons que le jeûne et la ré-alimentation représentent deux états distincts », déclare Imada. « Dans l’état de jeûne, la capacité des cellules à utiliser des lipides et des acides gras comme source d’énergie leur permet de survivre lorsque les nutriments sont rares. Ensuite, c’est l’état de ré-alimentation post-jeûne qui stimule réellement la régénération. Lorsque les nutriments deviennent disponibles, ces cellules souches et progénitrices activent des programmes qui leur permettent de construire une masse cellulaire et de repeupler la muqueuse intestinale. »

Les risques associés à une régénération excessive

Les chercheurs ont également découvert que lorsque les cellules souches sont dans cet état hautement régénératif, elles sont plus susceptibles de devenir cancéreuses. Les cellules souches intestinales sont parmi les cellules les plus actives en division dans le corps, car elles aident la muqueuse intestinale à se renouveler complètement tous les cinq à dix jours. En raison de leur fréquence de division, ces cellules souches sont la source la plus courante de cellules précancéreuses dans l’intestin.

Dans cette étude, les chercheurs ont constaté que si un gène cancérigène était activé chez les souris durant la phase de ré-alimentation, elles étaient beaucoup plus susceptibles de développer des polypes précancéreux que si le gène était activé pendant l’état de jeûne. Les mutations liées au cancer survenues durant la phase de ré-alimentation étaient également beaucoup plus susceptibles de produire des polypes que celles survenues chez des souris n’ayant pas suivi le cycle de jeûne et de ré-alimentation.

« Je tiens à souligner que tout cela a été réalisé chez des souris, en utilisant des mutations cancéreuses très bien définies. Chez les humains, la situation sera beaucoup plus complexe », précise Yilmaz. « Mais cela nous amène à la notion suivante : le jeûne est très bénéfique pour la santé, mais si vous êtes malchanceux et que vous vous ré-alimentez après un jeûne tout en étant exposé à un mutagène, comme un steak carbonisé, vous pourriez en fait augmenter vos chances de développer une lésion pouvant évoluer vers un cancer. »

Yilmaz a également noté que les bénéfices régénérateurs du jeûne pourraient être significatifs pour les personnes subissant un traitement par radiothérapie, qui peut endommager la muqueuse intestinale, ou d’autres types de blessures intestinales. Son laboratoire étudie actuellement si des suppléments de polyamines pourraient aider à stimuler ce type de régénération, sans nécessiter de jeûne.

Cette recherche a été partiellement financée par une bourse Pew-Stewart Trust Scholar, le Marble Center for Cancer Nanomedicine, le projet Bridge du Koch Institute-Dana Farber/Harvard Cancer Center, et l’Initiative sur les cellules souches du MIT.