STOCKHOLM – Les tests génétiques, bien qu’utiles pour confirmer le diagnostic du syndrome de Stickler et pour identifier les membres de la famille à risque, ne fournissent pas d’indications sur le moment optimal pour administrer un traitement préventif de la rétine, qui pourrait diminuer le risque de décollement rétinien contralatéral.
Ces résultats ont été présentés lors de la réunion annuelle de la Société Américaine des Spécialistes de la Rétine (ASRS) 2024 par des chercheurs qui ont mené une étude visant à explorer les corrélations entre des mutations spécifiques et la gravité de la maladie.
Le syndrome de Stickler touche environ 1 nouveau-né sur 8000. Il est causé par des mutations dans plusieurs gènes, notamment COL2A1 et COL11A1. Ces gènes codent pour des composants du collagène qui confèrent structure et force aux tissus conjonctifs dans les articulations et divers organes. Les mutations dans ces gènes entraînent une variété de signes et symptômes du syndrome, tels que la myopie forte, le glaucome, le décollement de la rétine, la perte auditive et des anomalies squelettiques.
Les décollements rétiniens héréditaires posent des défis particuliers, a déclaré Franco Recchia, MD, spécialiste en vitréo-rétinien chez Tennessee Retina, en rapportant les résultats de l’étude lors de la conférence. Ils touchent généralement des patients plus jeunes et sont souvent bilatéraux.
Recchia a expliqué que les traitements préventifs de la rétine, tels que la rétinopexie prophylactique, pourraient réduire de manière significative le risque de décollement rétinien et de perte de vision chez les patients diagnostiqués. De plus, les membres de la famille identifiés comme à risque pourraient bénéficier d’une intervention précoce pour éviter des complications menaçant la vision.
Analyse de l’Étude
Recchia et son équipe ont effectué des tests génétiques sur 60 individus présentant un décollement rétinien et suspectés d’avoir le syndrome de Stickler, en utilisant une plateforme de test génétique commercialement disponible ciblant les gènes du collagène. L’âge d’apparition du premier décollement rétinien chez ces patients variait de 3 à 46 ans, avec un âge médian de 10 ans.
Les tests ont révélé des variantes pathogènes dans les gènes de collagène COL2A1 ou COL11A1 chez 93 % (56 sur 60) des patients.
En comparant les patients avec les deux variantes, les chercheurs n’ont pas trouvé de différences évidentes dans l’apparition et la latéralité du décollement rétinien ou dans l’incidence de maladies systémiques.
En examinant de plus près la mutation COL2A1, les chercheurs ont constaté que certaines variantes provoquaient une anomalie ou une réduction de la chaîne alpha-1 du collagène de type 2. « Les patients présentant ces variantes particulières avaient tendance à développer la maladie plus tôt et à avoir un décollement plus sévère », a déclaré Recchia.
Les chercheurs ont également pu confirmer que 50 % des membres de la famille de premier degré à risque (13 sur 24) qui ont été testés avaient la maladie, avec des signes cliniques significatifs de glaucome, de perte auditive ou de dysplasie squelettique, mais aucun n’avait de décollement rétinien.
Complexité des Gènes
Plusieurs questions cruciales demeurent sans réponse. « Nous ne savons toujours pas exactement qui traiter, quand traiter, ou même comment », a déclaré Recchia. Il reste difficile de déterminer le moment optimal pour l’intervention, d’établir s’il existe un seuil d’âge au-delà duquel les complications deviennent moins probables, ou de décider si certains enfants nécessitent un traitement précoce plus agressif pour prévenir la perte de vision. « À l’ère de la médecine de précision, nous devrions être en mesure de répondre à ces questions. »
Il a ajouté qu' »il n’y a pas un gène, un effet » chez les patients atteints du syndrome de Stickler. Certaines familles ont des enfants touchés à 5 ans, tandis que d’autres membres de la famille ne présentent rien à 40 ans, ce qui signifie que d’autres gènes pourraient être impliqués.
Michael Gorin, MD, des Instituts Stein Eye & Doheny de l’UCLA, a déclaré que les tests génétiques présentent des limites. Il a expliqué que les tests génétiques pour les gènes associés au syndrome de Stickler chez les patients présentant un décollement rétinien précoce peuvent révéler des variantes d’importance incertaine dans un ou plusieurs gènes. Ces résultats peuvent être difficiles à interpréter, car certaines variantes peuvent être pathogènes, tandis que d’autres sont bénignes. Les variantes de type nonsense ou de codon de terminaison, y compris les décalages de cadre, sont plus susceptibles d’être délétères. Les variantes de type missense sont plus délicates à interpréter. « Dans ces cas, il est nécessaire de mener des investigations supplémentaires avec d’autres membres de la famille informatifs pour évaluer la signification clinique de ces variantes », a-t-il déclaré.
Il a ajouté que les méthodes de test actuelles peuvent ne pas détecter toutes les variantes pathogènes, telles que les variantes introniques ou structurelles. « Ainsi, vous ne pouvez pas vous fier uniquement à la génétique moléculaire, mais vous devez également avoir un bon historique familial et vous appuyer sur des évaluations cliniques plus détaillées du patient et même d’autres membres de la famille. »
Pour surmonter ces limitations, Recchia a déclaré que son équipe de Tennessee Retina élargit l’analyse aux arbres généalogiques familiaux et aux tests multigénérationnels afin de mieux corréler les phénotypes avec les variantes génétiques. Leur objectif est d’élargir leur registre et de créer un consortium multicentrique pour mieux comprendre la maladie.
« Le message principal pour les spécialistes de la rétine est de prendre conscience de la maladie, de demander aux patients leur historique familial et de s’assurer qu’ils ne présentent pas de signes du syndrome de Stickler, car la meilleure chose que vous puissiez faire pour ces patients est de les traiter de manière préventive. »
