Avancées dans le Traitement de l’Insuffisance Cardiaque

Résultats du FINEARTS-HF

LONDRES – Les avantages des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes (ARM) pour traiter les patients souffrant d’insuffisance cardiaque avec une fraction d’éjection légèrement réduite ou préservée ont été confirmés par l’essai FINEARTS-HF.

Les résultats complets de l’étude montrent que le finerenone, un ARM non stéroïdien de troisième génération, a diminué de 16 % les événements liés à la détérioration de l’insuffisance cardiaque (hospitalisations imprévues ou visites urgentes pour insuffisance cardiaque) et la mortalité due à des causes cardiovasculaires par rapport au placebo (ratio des taux, 0.84; P=0.007).Cette amélioration est principalement attribuée à une réduction significative des événements d’aggravation de l’insuffisance cardiaque (ratio des taux, 0.82; P=0.006), tandis qu’aucun effet notable n’a été observé sur la mortalité cardiovasculaire (hazard ratio, 0.93; IC à 95 %, 0.78 à 1.11).

« Environ 64 millions de personnes vivent avec une insuffisance cardiaque dans le monde, dont près de la moitié présentent une fraction d’éjection préservée ou légèrement réduite, » a déclaré Scott Solomon, MD, chercheur principal au Brigham and Women’s Hospital à Boston.

« Cette population présente un besoin crucial non satisfait car il n’existe actuellement qu’une seule thérapie recommandée par les directives (inhibiteurs SGLT2). L’essai FINEARTS-HF offre une nouvelle option avec le finerenone ; nous devrions donc voir émerger des thérapies combinées chez ces patients comme c’est déjà le cas pour ceux ayant une fraction d’éjection réduite, » a-t-il ajouté lors du Congrès Européen de Cardiologie en 2024.

Caractéristiques Cliniques et Facteurs Associés

les patients atteints d’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection légèrement réduite ou préservée présentent souvent des symptômes typiques tels que dyspnée lors d’efforts physiques et œdème aux chevilles ; cependant, leurs facteurs de risque diffèrent souvent ceux associés aux fractions d’éjection réduites. cette condition est particulièrement liée à l’obésité, à l’hypertension et au diabète.Bien que tous les patients ne développent pas nécessairement une fraction d’éjection réduite par la suite, cette condition peut progresser et constitue un facteur majeur entraînant hospitalisation.

Détails sur l’Étude FINEARTS-HF

Dans cet essai clinique impliquant 6016 participants présentant une insuffisance cardiaque et ayant une fraction d’éjection ventriculaire gauche minimale de 40 % (moyenne : 54 %), les sujets ont été répartis aléatoirement entre finerenone (à dose maximale quotidienne variant entre 20 mg ou 40 mg selon la fonction rénale) ou placebo.

La majorité des participants – soit environ 69 % – étaient classés en classe II selon la New York heart Association concernant leur insuffisance cardiaque ; environ un cinquième avait été recruté durant ou dans les sept jours suivant un événement lié à leur état.

À titre indicatif :

• 85% recevaient déjà un traitement par bêta-bloquants,
• 36% prenaient des inhibiteurs ACE,
• 35% utilisaient des bloqueurs du récepteur angiotensine,
• 8.5% étaient sous inhibiteurs du récepteur angiotensine-neprilysine,
• 14% avaient recours aux inhibiteurs SGLT2.

Les résultats concernant le critère principal se sont révélés cohérents parmi tous les sous-groupes prédéfinis basés sur la fraction d’éjection ventriculaire gauche initiale ainsi que sur l’utilisation préalable des inhibiteurs SGLT2.

Surveillance Hyperkaliémie

Des préoccupations subsistent quant au risque hyperkaliémique associé aux ARM ; ainsi on a noté plus fréquemment chez ceux traités par finerenone que dans le groupe placebo (>6 mmol/L : respectivement 3% contre 1.4%). Cependant peu hospitalisations dues à cette hyperkaliémie ont eu lieu dans chaque groupe respectif (0.5% contre .02%),sans décès signalé lié directement.

en revanche, on observe moins fréquemment ce qui est défini comme hypokaliémie (<3.5 mmol/L) chez ceux prenant du finerenone comparativement au placebo (4.4% contre .97%).

La pression artérielle systolique moyenne après six mois était inférieure chez ceux prenant du finerenone comparativement au groupe placebo (-3 mm Hg), mais cet ajustement n’a pas atténué l’effet observé sur le critère principal.

Réactions Positives vis-à-vis du FINEARTS-HF

Le Dr Theresa McDonagh souligne que cet essai représente « une œuvre magistrale ».Il s’agit en effet du premier essai démontrant qu’un ARM atteint son objectif primaire auprès de patients souffrant spécifiquement d’insuffisances cardiologiques avec fractions conservées ou légèrement abaissées tout en étant également pionnier parmi les inhibiteurs agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone.Le bénéfice observé semble comparable aux essais réalisés autour des inhibiteurs SGLT2 auprès populations similaires où aucune réduction significative concernant mortalité cardiovasculaire n’a pu être établie probablement dûe au manque statistique face ce groupe relativement peu risqué.

Bien qu’un précédent essai TOPCAT portant sur spironolactone ait montré peu voire aucun bénéfice pour ces mêmes types patientèles européennes orientales notamment russes , il s’est avéré bénéfique lorsque analysant séparément cohortes nord-américaines.

Il semblerait également que taux hyperkaliémique soient moindres sous traitement finerenone comparativement spironolactone tel qu’observé précédemment dans TOPCAT selon mcdonagh.Actuellement ,les recommandations européennes suggèrent faiblement son utilisation auprès malades présentant fractions conservées alors même recommandations américaines existent mais pourraient évoluer vers plus fermeté vis-à-vis MRAs notamment celui-ci.

Perspectives Futures

Malgré absence impact direct constatant décès cardiovasculaires , diminution nette hospitalisations liées insatisfaction reste précieuse . « Ces individus sont régulièrement admises suite surcharge volumétrique », note Kramer ajoutant « cela devrait aider ».

L’essai FINEARTS-HF répond certes question cruciale mais plusieurs interrogations demeurent telles initiation médicament durant hospitalisation ainsi évaluation synergie potentielle associée traitements SGLT2 selon Marc bonaca .

« Analyses subgroupes suggèrent bienfaits tant situations mentionnées nécessitant davantage données supplémentaires espérons provenant futurs essais », conclut-il .

Effet Classe ?

Finalement , données fournies via étude valident celles nord-américaines TOPCAT indiquant probabilité effet classe dit Kramer soulignant interrogation quant opportunité usage spironolactones seules tout en considérant coût abordable long terme face nouvelles options disponibles .Certains interpréteront résultats favorables vers usage exclusif fins renones tandis autres préféreront continuer spironolactones éprouvées malgré confiance accrue engendrée grâce dernières découvertes.

Étant donné propriétés diurétiques antihypertenseurs MRAs certains avancent hypothèses similaires effets pourraient être obtenus simplement via diurétiques classiques antihypertenseurs or cela semble improbable car études antérieures ne confirment pas tels bénéfices escomptés .

Kramer Bonaca partagent préoccupations modérées vis-à-vis risques hyperkaliémiques soulignant importance suivi électrolytes afin gérer efficacement complications potentielles tout en rassurant quant faible incidence hospitalisations liées hyperkaliémie constatée durant étude .